Prospektivní studie k identifikaci biomarkerů podílejících se na přechodu od akutní k přetrvávající chronické bolesti dolní části zad
Prospektivní kontrolovaná studie k identifikaci biomarkerů zapojených do přechodu od akutní k přetrvávající chronické bolesti dolní části zad
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Vyšetřovatelé propojí a uvedou do souvislosti klinická data s vícenásobnou „omickou“ analýzou u pacientů, u nichž se po epizodě akutní LBP rozvinou přetrvávající chronické symptomy (definované jako bolest, která přetrvává 3 měsíce nebo déle). Rozvoj přetrvávající chronické bolesti bude hodnocen 3 měsíce po akutní epizodě.
Zkoumanými "OMIC" biomarkery budou genetika, epigenetika, glykomika a aktivomika.
Genetika prostřednictvím celogenomových asociačních studií (GWAS) již dosáhla důležitých výsledků ve výzkumu bolesti; nicméně pokud jde o bolesti v kříži, zatím neexistují vhodné korelace genotyp-fenotyp, které by pomohly stratifikovat pacienty.
Epigenetická regulace je univerzální nástroj, který vyšší organismy využívají k přizpůsobení se změnám prostředí. Zatímco faktory prostředí, jako je strava, ovlivňují enzymatické procesy pouze tehdy, když jsou přímo přítomny, jejich prodloužených účinků lze dosáhnout prostřednictvím buněčné paměti epigenetických známek. Bylo popsáno, že různé prvky membránového systému přenosu signálu jsou regulovány epigenetickými mechanismy.
Glykomika je nově se rozvíjející obor, který nedávno označila americká Národní akademie věd za prioritu pro příští desetiletí. Mnoho běžných komplexních onemocnění bude spojeno se specifickými změnami v glykanových strukturách. Kromě toho mohou být důležitými diagnostickými a prognostickými markery běžné genetické polymorfismy ovlivňující glykosylaci a následné rozdíly ve složení glykomu. První studie uvádějící glykosylaci proteinů ve vzorcích velké lidské populace byly nedávno publikovány partnery v konsorciu. Spolehlivá identifikace platných asociací mezi konkrétními glykofenotypy a predispozicí k rozvoji nebo progresi konkrétního onemocnění vyžaduje analýzu tisíců pacientů.
Aktivomika: kombinuje data o enzymatické aktivitě četných četných posttranslačních modifikačních proteinů v integrovaném modelu, který poskytuje dynamickou charakterizaci aktuálního stavu organismu. V tomto projektu budou shromážděny informace o řadě proteáz, kináz, fosfatáz a glykosidáz a použity k doplnění stávajících fenotypových informací.
"Omics" data budou porovnána stratifikující populaci podle charakteristik bolesti, intenzity bolesti, reakce na léčbu a trvání bolesti. V podskupině pacientů budou porovnány „omické“ údaje stratifikující populaci podle patofyziologie bolesti: diskogenní bolest, spinální stenóza, bolest fasetových kloubů, bolest sakroiliakálního kloubu, bolest dolní části zad s radikulární bolestí (radikulární bolest nepřevládá) a rozšířená dolní část zad bolest.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Perth, Austrálie
- Nábor
- Edith Cowan University (ECU)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- WEI WANG, PROF
-
-
-
-
-
Genk, Belgie
- Nábor
- Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- JAN VAN ZUNDERT, MD
-
-
-
-
-
Zabok, Chorvatsko
- Nábor
- "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- DRAGAN PRIMORAC, PROF
-
-
-
-
-
Parma, Itálie
- Nábor
- Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- GUIDO FANELLI, PROF
-
Pavia, Itálie, 27100
- Nábor
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
-
Kontakt:
- CRISTINA E MINELLA, MD
- E-mail: c.minella@smatteo.pv.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- CRISTINA E MINELLA, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- MANUELA DE GREGORI, PHD
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- King's College London (KCL)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- FRANCES WILLIAMS, MD
-
-
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
- Nábor
- The Center for Clinical Research (CPI)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Leonardo Kapural, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Každé klinické centrum identifikuje pacienty s epizodou akutní LBP, s ozářením nebo bez něj, doporučené od lékařů primární péče, ortopedických specialistů nebo přímo vybrané na pohotovosti (dostupná do nemocnice pro akutní bolesti v kříži).
Zápis bude konkurenční mezi zúčastněnými klinickými centry.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk: starší 18 let;
- akutní epizoda bolesti mezi žeberními okraji a hýžďovým záhybem, se symptomy nebo bez nich do jedné nebo obou nohou, trvající méně než 6 týdnů;
- podepsaný písemný informovaný souhlas;
- Kavkazský původ
Kritéria vyloučení:
- důkaz klinicky nestabilního onemocnění;
- těžká psychiatrická porucha (kromě mírné deprese) nebo duševní porucha;
- anamnéza (v posledních 6 měsících) přetrvávající chronické bolesti dolní části zad nebo akutní epizody LBP
- nedávná anamnéza (< 1 rok) zlomeniny páteře;
- bolest v zádech způsobená nádorem páteře nebo infekcí;
- těhotenství;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetický výsledek
Časové okno: 54 měsíců
|
Prozkoumat souvislosti mezi genetickými faktory a rozvojem perzistentního chronického LBP u pacientů, u kterých se po epizodě akutního LBP rozvinou perzistující chronické symptomy (definované jako bolest, která přetrvává 3 měsíce nebo déle). Rozvoj přetrvávající chronické bolesti bude hodnocen 3 měsíce po akutní epizodě. Budou analyzovány existující a nově generované GWA a bude detekována jejich možná korelace s rizikem, že se bolest stane perzistentní chronickou v široké mezinárodní populaci kavkazských předků. |
54 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glykomický a aktivomický výsledek
Časové okno: 54 měsíců
|
Rozpoznejte glykomické a aktivomické údaje spojené s pacienty, u kterých se vyvinul CLBP, ve srovnání s pacienty, u kterých se po epizodě akutního LBP nevyvinul CLBP.
Velikost vzorku bude lépe definována po první průběžné analýze prvních 400 pacientů.
|
54 měsíců
|
|
Epigenetický výsledek
Časové okno: 54 měsíců
|
Výzkumníci identifikují vzorce metylace CpG, které mohou souviset s rozvojem a udržováním přetrvávající chronické bolesti LBP po epizodě akutní LBP u prvních 200 pacientů, u kterých se rozvine CLBP, au prvních 200 pacientů, u kterých se nevyvine. Ve stejné kohortě 400 pacientů budou vyšetřovatelé analyzovat mikroRNA (miRNA), aby prozkoumali jejich roli v predikci rizika přetrvávající chronické bolesti po akutní epizodě, toleranci k opioidům a odpovědi na terapii po zahájení léčby opioidy. |
54 měsíců
|
|
Výsledek sekvenování nové generace
Časové okno: 54 měsíců
|
Vyšetřovatelé odhalí vzácné varianty se silnými nebo mírnými účinky na symptomy LBP a odpověď na léčbu pomocí sekvenování nové generace kandidátních genů u 200 případů s přetrvávající chronickou bolestí au 200 kontrol.
Výzkumníci budou analyzovat zejména nové genetické varianty, které mohou mít vliv na stabilitu meziobratlové ploténky, nové varianty modifikující zánět, varianty signalizace bolesti, nové varianty v genech kódujících metabolismus analgetik a další geny z rešerše v literatuře.
|
54 měsíců
|
|
Stratifikace na základě charakteristik bolesti
Časové okno: 54 měsíců
|
"Omics" data budou porovnána stratifikací naší populace podle charakteristik bolesti, intenzity bolesti, reakce na léčbu a délky trvání bolesti.
|
54 měsíců
|
|
Stratifikace na základě patofyziologie bolesti
Časové okno: 54 měsíců
|
V podskupině pacientů budou porovnány „omické“ údaje stratifikující naši populaci podle patofyziologie bolesti: diskogenní bolest, spinální stenóza, fasetová bolest kloubu, bolest sakroiliakálního kloubu, bolest v kříži s radikulární bolestí (radikulární bolest nepřevládá) a rozšířená nízká bolesti zad.
|
54 měsíců
|
|
Stratifikace na základě 6měsíčního sledování
Časové okno: 54 měsíců
|
"Omics" data budou také porovnána stratifikací naší populace podle perzistence bolesti po 6 měsících navzdory léčbě podle současných pokynů.
|
54 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pain-OMICS PRT
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .