一项前瞻性试验，以确定参与从急性到持续性慢性腰痛转变的生物标志物
一项前瞻性对照试验，以确定参与从急性到持续性慢性腰痛转变的生物标志物
研究概览
详细说明
研究人员将临床数据与在急性 LBP 发作后出现持续性慢性症状（定义为持续 3 个月或更长时间的疼痛）的患者的多重“组学”分析联系起来。 持续性慢性疼痛的发展将在急性发作后 3 个月进行评估。
研究的“OMIC”生物标志物将是遗传学、表观遗传学、糖组学和活性组学。
遗传学通过全基因组关联研究（GWAS）已经在疼痛研究中取得重要成果；然而，关于腰痛，目前还没有合适的基因型-表型相关性有助于对患者进行分层。
表观遗传调控是高等生物适应环境变化的通用工具。 虽然饮食等环境因素仅在直接存在时才会影响酶促过程，但它们的长期影响可以通过表观遗传标记的细胞记忆来实现。 据报道，膜信号转导系统的各种元件受表观遗传机制的调节。
糖组学是一个新兴领域，最近被美国国家科学院确定为未来十年的优先发展领域。 许多常见的复杂疾病都与聚糖结构的特定变化有关。 此外，影响糖基化的常见遗传多态性以及随之而来的糖组组成差异可能是重要的诊断和预后标志物。 该联盟的合作伙伴最近发表了第一批报告大量人群样本中蛋白质糖基化的研究。 可靠地识别特定糖表型与特定疾病发展或进展的易感性之间的有效关联需要对数千名患者进行分析。
Activomics：将有关众多翻译后修饰蛋白的酶活性的数据组合在一个集成模型中，该模型提供生物体当前状态的动态表征。 在该项目中，将收集有关大量蛋白酶、激酶、磷酸酶和糖苷酶的信息，并用于补充现有的表型信息。
“组学”数据将根据疼痛特征、疼痛强度、对治疗的反应和疼痛持续时间对人群进行分层比较。 在患者亚组中，“组学”数据将根据疼痛病理生理学对人群进行分层：椎间盘源性疼痛、椎管狭窄、小关节疼痛、骶髂关节疼痛、伴有根性疼痛的腰痛（根性疼痛不是主要的）和广泛的腰背痛疼痛。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：MASSIMO ALLEGRI, MD
- 邮箱：mallegri@parmanesthesia.com
学习地点
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Zabok、克罗地亚
- 招聘中
- "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
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首席研究员：
- DRAGAN PRIMORAC, PROF
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Parma、意大利
- 招聘中
- Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
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首席研究员：
- GUIDO FANELLI, PROF
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Pavia、意大利、27100
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
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接触：
- CRISTINA E MINELLA, MD
- 邮箱：c.minella@smatteo.pv.it
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首席研究员：
- CRISTINA E MINELLA, MD
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副研究员：
- MANUELA DE GREGORI, PHD
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Genk、比利时
- 招聘中
- Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
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首席研究员：
- JAN VAN ZUNDERT, MD
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Perth、澳大利亚
- 招聘中
- Edith Cowan University (ECU)
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首席研究员：
- WEI WANG, PROF
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国
- 招聘中
- The Center for Clinical Research (CPI)
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首席研究员：
- Leonardo Kapural, MD
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London、英国
- 招聘中
- King's College London (KCL)
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首席研究员：
- FRANCES WILLIAMS, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
每个临床中心都将确定有急性 LBP 发作的患者，有或没有辐射，由初级保健医生、骨科专家转诊或直接在急诊室选择（因急性腰痛进入医院）。
报名将在参与的临床中心之间展开竞争。
描述
纳入标准：
- 年龄：18岁以上；
- 肋缘和臀皱襞之间的急性疼痛发作，伴或不伴单腿或双腿症状，持续时间少于 6 周；
- 签署书面知情同意书；
- 白人血统
排除标准：
- 临床不稳定疾病的证据；
- 严重的精神障碍（不包括轻度抑郁症）或精神障碍；
- 持续性慢性腰痛或急性 LBP 发作史（过去 6 个月内）
- 脊柱骨折的近期病史（< 1 年）；
- 脊柱肿瘤或感染引起的背部疼痛；
- 怀孕;
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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遗传结果
大体时间：54个月
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在急性腰痛发作后出现持续慢性症状（定义为持续 3 个月或更长时间的疼痛）的患者中，研究遗传因素与持续性慢性腰痛发展之间的关联。 持续性慢性疼痛的发展将在急性发作后 3 个月进行评估。 将分析现有的和新产生的 GWA，并在广泛的国际高加索血统人群中检测它们与疼痛变成持续性慢性疼痛风险的可能相关性。 |
54个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血糖和活性结果
大体时间：54个月
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识别与发生 CLBP 的患者相关的 Glycomic 和 Activomic 数据，与急性 LBP 发作后未发生 CLBP 的患者相比。
在对前 400 名患者进行第一次中期分析后，将更好地确定样本量。
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54个月
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表观遗传结果
大体时间：54个月
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研究人员将在前 200 名发生 CLBP 的患者和前 200 名未发生 CLBP 的患者中确定可能与急性 LBP 发作后持续性慢性 LBP 疼痛的发展和维持相关的 CpG 甲基化模式。 在同一组 400 名患者中，研究人员将分析 microRNA (miRNA)，以研究它们在预测急性发作后持续性慢性疼痛的风险、阿片类药物耐受性和阿片类药物治疗开始后对治疗的反应方面的作用。 |
54个月
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下一代测序结果
大体时间：54个月
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研究人员将在 200 例持续性慢性疼痛的事件病例和 200 例对照中使用候选基因的下一代测序来检测对 LBP 症状和治疗反应有强烈或适度影响的罕见变异。
特别是，研究人员将分析可能影响椎间盘稳定性的新遗传变异、改变炎症的新变异、疼痛信号传导的变异、编码镇痛药物代谢的基因的新变异以及来自文献检索的其他基因。
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54个月
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基于疼痛特征的分层
大体时间：54个月
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将比较“组学”数据，根据疼痛特征、疼痛强度、对治疗的反应和疼痛持续时间对我们的人群进行分层。
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54个月
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基于疼痛病理生理学的分层
大体时间：54个月
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在患者亚组中，“组学”数据将根据疼痛病理生理学对我们的人群进行分层：椎间盘源性疼痛、椎管狭窄、小关节疼痛、骶髂关节疼痛、腰痛伴根性疼痛（根性疼痛不占主导地位）和广泛的低位疼痛背疼。
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54个月
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基于 6 个月随访的分层
大体时间：54个月
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“组学”数据也将根据 6 个月时疼痛的持续性对我们的人群进行比较，尽管按照现行指南接受了治疗。
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54个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：MASSIMO ALLEGRI, MD、Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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