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Un essai prospectif pour identifier les biomarqueurs impliqués dans la transition de la lombalgie aiguë à la lombalgie chronique persistante

22 septembre 2016 mis à jour par: Massimo Allegri, University of Parma

Un essai contrôlé prospectif pour identifier les biomarqueurs impliqués dans la transition de la lombalgie aiguë à la lombalgie chronique persistante

Il s'agit d'une étude clinique prospective observationnelle multinationale de cohorte. Il n'y a pas de biomarqueurs pour aider à prédire chez quels patients la lombalgie aiguë (LBP) se transformera en lombalgie chronique (CLBP). La variabilité humaine et les différentes comorbidités communes compliquent le tableau et rendent difficile la stratification des patients en sous-groupes corrects. Cependant, les médicaments agissent en ciblant des voies moléculaires spécifiques et ne sont donc efficaces que dans un sous-groupe de patients partageant une pathologie moléculaire et une génétique communes. La CLBP et la dégénérescence discale sont connues pour être héréditaires. Peu de recherches ont eu lieu sur les variantes génétiques de CLBP. L'objectif principal de cet essai est d'identifier les « biomarqueurs omiques » associés à la transition d'une lombalgie aiguë (épisode unique de lombalgie) à une lombalgie persistante/chronique (douleur durant plus de 12 semaines).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Description détaillée

Les chercheurs relieront et relieront les données cliniques à une analyse « omiques » multiple chez les patients développant des symptômes chroniques persistants (définis comme une douleur qui persiste 3 mois ou plus), après un épisode de lombalgie aiguë. Le développement d'une douleur chronique persistante sera évalué à 3 mois après l'épisode aigu.

Les biomarqueurs « OMIC » investigués seront la génétique, l'épigénétique, la glycomique et l'activomique.

La génétique par le biais d'études d'association à l'échelle du génome (GWAS) a déjà obtenu des résultats importants dans la recherche sur la douleur ; Cependant, concernant les lombalgies, il n'existe pas encore de corrélations génotype-phénotype appropriées permettant de stratifier les patients.

La régulation épigénétique est un outil universel que les organismes supérieurs utilisent pour s'adapter aux changements de l'environnement. Alors que les facteurs environnementaux, tels que l'alimentation, n'influencent les processus enzymatiques que lorsqu'ils sont directement présents, leurs effets prolongés peuvent être obtenus grâce à la mémoire cellulaire des marques épigénétiques. Divers éléments du système de transduction du signal membranaire ont été signalés comme étant régulés par des mécanismes épigénétiques.

La glycomique est un domaine émergent qui a récemment été identifié comme une priorité pour la prochaine décennie par les National Academies of Science des États-Unis. De nombreuses maladies complexes courantes seront associées à des changements spécifiques dans les structures des glycanes. De plus, les polymorphismes génétiques communs influençant la glycosylation et les différences qui en résultent dans la composition du glycome pourraient être des marqueurs diagnostiques et pronostiques importants. Les premières études faisant état de la glycosylation des protéines dans de grands échantillons de population humaine ont été récemment publiées par les partenaires du consortium. L'identification fiable d'associations valides entre des glyco-phénotypes spécifiques et la prédisposition au développement ou à la progression d'une maladie spécifique nécessite l'analyse de milliers de patients.

Activomics : combine des données sur l'activité enzymatique de nombreuses protéines de modification post-traductionnelle dans un modèle intégré qui fournit une caractérisation dynamique de l'état actuel d'un organisme. Dans ce projet, des informations sur de nombreuses protéases, kinases, phosphatases et glycosidases seront collectées et utilisées pour compléter les informations phénotypiques existantes.

Les données « omiques » seront comparées en stratifiant la population selon les caractéristiques de la douleur, l'intensité de la douleur, la réponse au traitement et la durée de la douleur. Dans un sous-groupe de patients, les données « omiques » seront comparées en stratifiant la population selon la physiopathologie de la douleur : douleur discogène, sténose rachidienne, douleur articulaire facettaire, douleur articulaire sacro-iliaque, lombalgie avec douleur radiculaire (douleur radiculaire non prédominante) et lombalgie diffuse douleur.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

5000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Perth, Australie
        • Recrutement
        • Edith Cowan University (ECU)
        • Chercheur principal:
          • WEI WANG, PROF
      • Genk, Belgique
        • Recrutement
        • Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
        • Chercheur principal:
          • JAN VAN ZUNDERT, MD
      • Zabok, Croatie
        • Recrutement
        • "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
        • Chercheur principal:
          • DRAGAN PRIMORAC, PROF
      • Parma, Italie
        • Recrutement
        • Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
        • Chercheur principal:
          • GUIDO FANELLI, PROF
      • Pavia, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • CRISTINA E MINELLA, MD
        • Sous-enquêteur:
          • MANUELA DE GREGORI, PHD
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • King's College London (KCL)
        • Chercheur principal:
          • FRANCES WILLIAMS, MD
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
        • Recrutement
        • The Center for Clinical Research (CPI)
        • Chercheur principal:
          • Leonardo Kapural, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Chaque centre clinique identifiera les patients présentant un épisode de lombalgie aiguë, avec ou sans irradiation, adressés par des médecins généralistes, orthopédistes ou directement sélectionnés aux urgences (accès à l'hôpital pour lombalgie aiguë).

L'inscription sera compétitive entre les centres cliniques participants.

La description

Critère d'intégration:

  • âge : plus de 18 ans ;
  • épisode douloureux aigu entre les marges costales et le pli fessier, avec ou sans symptômes dans une ou les deux jambes durant moins de 6 semaines ;
  • consentement éclairé écrit signé ;
  • Ascendance caucasienne

Critère d'exclusion:

  • preuve d'une maladie cliniquement instable ;
  • trouble psychiatrique grave (à l'exclusion de la dépression légère) ou déficience mentale ;
  • antécédents (au cours des 6 derniers mois) de lombalgie chronique persistante ou d'épisodes de lombalgie aiguë
  • antécédents récents (< 1 an) de fracture vertébrale ;
  • douleur dans le dos due à une tumeur à la colonne vertébrale ou à une infection ;
  • grossesse;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat génétique
Délai: 54 mois

Étudier les associations entre les facteurs génétiques et le développement d'une lombalgie chronique persistante chez les patients développant des symptômes chroniques persistants (définis comme une douleur qui persiste 3 mois ou plus), après un épisode de lombalgie aiguë. Le développement d'une douleur chronique persistante sera évalué à 3 mois après l'épisode aigu.

Les GWA existants et nouvellement générés seront analysés et leur éventuelle corrélation avec le risque de douleur chronique persistante sera détectée dans une large population internationale d'ascendance caucasienne.

54 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat glycomique et activomique
Délai: 54 mois
Reconnaître les données glycomiques et activomiques associées aux patients qui développent une CLBP par rapport aux patients qui ne développent pas de CLBP après un épisode de lombalgie aiguë. La taille de l'échantillon sera mieux définie après la première analyse intermédiaire des 400 premiers patients.
54 mois
Résultat épigénétique
Délai: 54 mois

Les chercheurs identifieront les schémas de méthylation des CpG pouvant être associés au développement et au maintien d'une douleur lombaire chronique persistante après un épisode de lombalgie aiguë chez les 200 premiers patients qui développent une CLBP et les 200 premiers patients qui ne la développeront pas.

Dans la même cohorte de 400 patients, les chercheurs analyseront les microARN (miARN) pour étudier leur rôle dans la prédiction du risque de douleur chronique persistante après un épisode aigu, la tolérance aux opioïdes et la réponse au traitement après le début du traitement aux opioïdes.

54 mois
Résultat du séquençage de nouvelle génération
Délai: 54 mois
Les chercheurs détecteront des variantes rares ayant des effets forts ou modestes sur les symptômes de la lombalgie et la réponse au traitement en utilisant le séquençage de nouvelle génération de gènes candidats dans 200 cas incidents de douleur chronique persistante et 200 témoins. En particulier, les chercheurs analyseront de nouvelles variantes génétiques pouvant avoir un impact sur la stabilité du disque intervertébral, de nouvelles variantes modifiant l'inflammation, des variantes de signalisation de la douleur, de nouvelles variantes dans les gènes codant pour le métabolisme des médicaments analgésiques et d'autres gènes issus de la recherche documentaire.
54 mois
Stratification basée sur les caractéristiques de la douleur
Délai: 54 mois
Les données "omiques" seront comparées en stratifiant notre population selon les caractéristiques de la douleur, l'intensité de la douleur, la réponse au traitement et la durée de la douleur.
54 mois
Stratification basée sur la physiopathologie de la douleur
Délai: 54 mois
Dans un sous-groupe de patients, des données « omiques » seront comparées en stratifiant notre population selon la physiopathologie de la douleur : douleur discogène, sténose rachidienne, douleur articulaire facettaire, douleur articulaire sacro-iliaque, lombalgie avec douleur radiculaire (douleur radiculaire non prédominante) et douleur basse diffuse. mal au dos.
54 mois
Stratification basée sur un suivi de 6 mois
Délai: 54 mois
Les données « omiques » seront également comparées en stratifiant notre population selon la persistance de la douleur à 6 mois malgré un traitement suivant les directives actuelles.
54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2014

Première publication (Estimation)

16 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pain-OMICS PRT

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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