Een prospectief onderzoek om biomarkers te identificeren die betrokken zijn bij de overgang van acute naar aanhoudende chronische lage-rugpijn

Onderzoekers zullen klinische gegevens koppelen en relateren aan een meervoudige "omics"-analyse bij patiënten die aanhoudende chronische symptomen ontwikkelen (gedefinieerd als pijn die 3 maanden of langer aanhoudt), na een episode van acute lage rugpijn. De ontwikkeling van aanhoudende chronische pijn wordt 3 maanden na de acute episode beoordeeld.

"OMIC" onderzochte biomarkers zijn genetica, epigenetica, glycomics en activomic.

Genetica door middel van genoomwijde associatiestudies (GWAS) heeft al belangrijke resultaten opgeleverd in pijnonderzoek; wat lage-rugpijn betreft, zijn er echter nog geen geschikte genotype-fenotype-correlaties die nuttig zijn om patiënten te stratificeren.

Epigenetische regulatie is een universeel hulpmiddel dat hogere organismen gebruiken om zich aan te passen aan veranderingen in de omgeving. Terwijl omgevingsfactoren, zoals voeding enzymatische processen alleen beïnvloeden als ze direct aanwezig zijn, kunnen hun langdurige effecten worden bereikt door het celgeheugen van epigenetische kenmerken. Van verschillende elementen van het membraansignaaltransductiesysteem werd gemeld dat ze worden gereguleerd door epigenetische mechanismen.

Glycomics is een opkomend gebied dat onlangs door de Amerikaanse National Academies of Science is aangemerkt als een prioriteit voor het komende decennium. Veel voorkomende complexe ziekten zullen in verband worden gebracht met specifieke veranderingen in glycaanstructuren. Bovendien kunnen veel voorkomende genetische polymorfismen die de glycosylering beïnvloeden en de daaruit voortvloeiende verschillen in glycoomsamenstelling belangrijke diagnostische en prognostische markers zijn. De eerste studies die eiwitglycosylering in grote menselijke populatiemonsters rapporteren, zijn onlangs gepubliceerd door partners in het consortium. Betrouwbare identificatie van geldige associaties tussen specifieke glyco-fenotypes en aanleg voor de ontwikkeling of progressie van een specifieke ziekte vereist analyse van duizenden patiënten.

Activomics: combineert gegevens over enzymatische activiteit van talloze talrijke post-translationele modificatie-eiwitten in een geïntegreerd model dat dynamische karakterisering van de huidige toestand van een organisme verschaft. In dit project zal informatie over tal van proteasen, kinasen, fosfatasen en glycosidasen worden verzameld en gebruikt om de bestaande fenotype-informatie aan te vullen.

"Omics"-gegevens zullen worden vergeleken, waarbij de populatie wordt gestratificeerd op basis van pijnkenmerken, pijnintensiteit, respons op behandeling en duur van pijn. In een subgroep van patiënten zullen "omics"-gegevens worden vergeleken stratificerende populatie volgens pijnpathofysiologie: discogene pijn, spinale stenose, facetgewrichtspijn, sacro-iliacale gewrichtspijn, lage rugpijn met radiculaire pijn (radiculaire pijn niet overheersend) en wijdverspreide lage rugpijn pijn.