Et prospektivt forsøg for at identificere biomarkører involveret i overgangen fra akut til vedvarende kronisk lænderygsmerter
Et prospektivt kontrolleret forsøg for at identificere biomarkører involveret i overgangen fra akut til vedvarende kronisk lænderygsmerter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Efterforskere vil forbinde og relatere kliniske data til en multipel "omics"-analyse hos patienter, der udvikler vedvarende kroniske symptomer (defineret som smerter, der varer i 3 måneder eller mere), efter en episode med akut LBP. Udviklingen af vedvarende kroniske smerter vil blive vurderet 3 måneder efter den akutte episode.
De undersøgte "OMIC"-biomarkører vil være genetik, epigenetik, glykomik og aktivomiske.
Genetik gennem genom-wide association studies (GWAS) har allerede opnået vigtige resultater inden for smerteforskning; Men hvad angår lænderygsmerter, er der endnu ikke egnede genotype-fænotype-korrelationer, der er nyttige til at stratificere patienter.
Epigenetisk regulering er et universelt værktøj, som højere organismer bruger til at tilpasse sig ændringer i miljøet. Mens miljøfaktorer, såsom kost kun påvirker enzymatiske processer, mens de er direkte til stede, kan deres forlængede virkning opnås gennem cellehukommelsen af epigenetiske mærker. Forskellige elementer i membransignaltransduktionssystemet blev rapporteret at være reguleret af epigenetiske mekanismer.
Glycomics er et spirende felt, der for nylig er blevet identificeret som en prioritet for det næste årti af US National Academies of Science. Mange almindelige komplekse sygdomme vil være forbundet med specifikke ændringer i glycanstrukturer. Derudover kan almindelige genetiske polymorfier, der påvirker glykosylering og deraf følgende forskelle i glykomsammensætning, være vigtige diagnostiske og prognostiske markører. De første undersøgelser, der rapporterer proteinglykosylering i prøver af store mennesker, er for nylig blevet offentliggjort af partnere i konsortiet. Pålidelig identifikation af gyldige associationer mellem specifikke glyko-fænotyper og disposition for udvikling eller progression af en specifik sygdom kræver analyse af tusindvis af patienter.
Activomics: kombinerer data om enzymatisk aktivitet af adskillige talrige post-translationelle modifikationsproteiner i en integreret model, som giver dynamisk karakterisering af en organismes nuværende tilstand. I dette projekt vil information om talrige proteaser, kinaser, fosfataser og glycosidaser blive indsamlet og brugt til at komplementere den eksisterende fænotype information.
"Omics"-data vil blive sammenlignet stratificerende population i henhold til smertekarakteristika, smerteintensitet, respons på behandling og smertens varighed. I en undergruppe af patienter vil "omics" data blive sammenlignet stratificerende population i henhold til smertepatofysiologi: diskogen smerte, spinal stenose, facetledssmerter, sacroiliacale ledsmerter, lændesmerter med radikulære smerter (radikulære smerter ikke fremherskende) og udbredt lænderyg smerte.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Perth, Australien
- Rekruttering
- Edith Cowan University (ECU)
-
Ledende efterforsker:
- WEI WANG, PROF
-
-
-
-
-
Genk, Belgien
- Rekruttering
- Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
-
Ledende efterforsker:
- JAN VAN ZUNDERT, MD
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- King's College London (KCL)
-
Ledende efterforsker:
- FRANCES WILLIAMS, MD
-
-
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
- Rekruttering
- The Center for Clinical Research (CPI)
-
Ledende efterforsker:
- Leonardo Kapural, MD
-
-
-
-
-
Parma, Italien
- Rekruttering
- Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
-
Ledende efterforsker:
- GUIDO FANELLI, PROF
-
Pavia, Italien, 27100
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
-
Kontakt:
- CRISTINA E MINELLA, MD
- E-mail: c.minella@smatteo.pv.it
-
Ledende efterforsker:
- CRISTINA E MINELLA, MD
-
Underforsker:
- MANUELA DE GREGORI, PHD
-
-
-
-
-
Zabok, Kroatien
- Rekruttering
- "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
-
Ledende efterforsker:
- DRAGAN PRIMORAC, PROF
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Hvert klinisk center vil identificere patienter med en episode af akut LBP, med eller uden bestråling, henvist fra primære læger, ortopædiske specialister eller direkte udvalgt på skadestuen (adgang til hospital for akutte lænderygsmerter).
Tilmeldingen vil være konkurrencedygtig blandt de deltagende kliniske centre.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder: ældre end 18;
- akut episode af smerte mellem kystmarginerne og glutealfolden, med eller uden symptomer i et eller begge ben, der varer mindre end 6 uger;
- skriftligt informeret samtykke underskrevet;
- Kaukasisk afstamning
Ekskluderingskriterier:
- tegn på klinisk ustabil sygdom;
- svær psykiatrisk lidelse (undtagen mild depression) eller mental svækkelse;
- historie (i de sidste 6 måneder) med vedvarende kroniske lændesmerter eller akutte LBP-episoder
- nyere historie (< 1 år) med spinalfraktur;
- smerter i ryggen på grund af spinal tumor eller infektion;
- graviditet;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk udfald
Tidsramme: 54 måneder
|
At undersøge sammenhængen mellem genetiske faktorer og udviklingen af vedvarende kronisk LBP hos patienter, der udvikler vedvarende kroniske symptomer (defineret som smerter, der varer i 3 måneder eller mere), efter en episode med akut LBP. Udviklingen af vedvarende kroniske smerter vil blive vurderet 3 måneder efter den akutte episode. Eksisterende og nygenererede GWA'er vil blive analyseret, og deres mulige sammenhæng med risikoen for, at smerter bliver vedvarende kroniske, vil blive påvist i en bred, international befolkning af kaukasiske aner. |
54 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glykomisk og aktivomisk resultat
Tidsramme: 54 måneder
|
Genkend glykomiske og aktivomiske data forbundet med patienter, der udvikler CLBP sammenlignet med patienter, der ikke udvikler CLBP efter en episode med akut LBP.
Prøvestørrelsen vil bedre defineres efter den første interimanalyse af de første 400 patienter.
|
54 måneder
|
|
Epigenetisk udfald
Tidsramme: 54 måneder
|
Forskere vil identificere CpG-methyleringsmønstre, der kan være forbundet med udvikling og vedligeholdelse af vedvarende kroniske LBP-smerter efter en episode med akut LBP hos de første 200 patienter, der udvikler CLBP, og de første 200 patienter, som ikke vil udvikle det. I den samme kohorte på 400 patienter vil efterforskerne analysere mikroRNA'er (miRNA'er) for at undersøge deres rolle i at forudsige risikoen for vedvarende kronisk smerte efter akut episode, opioidtolerance og respons på terapi efter begyndelsen af opioidbehandling. |
54 måneder
|
|
Næste generations sekventeringsresultat
Tidsramme: 54 måneder
|
Efterforskere vil opdage sjældne varianter med stærk eller beskeden effekt på LBP-symptomer og respons på terapi ved hjælp af næste generations sekventering af kandidatgener i 200 hændelige tilfælde med vedvarende kronisk smerte og 200 kontroller.
Især vil efterforskere analysere nye genetiske varianter, der kan påvirke stabiliteten af intervertebral diskus, nye varianter, der modificerer inflammation, varianter af smertesignalering, nye varianter i gener, der koder for analgetisk lægemiddelmetabolisme og andre gener fra litteratursøgning.
|
54 måneder
|
|
Stratificering baseret på smertekarakteristika
Tidsramme: 54 måneder
|
"Omics"-data vil blive sammenlignet og stratificere vores befolkning i henhold til smertekarakteristika, smerteintensitet, respons på behandling og smertens varighed.
|
54 måneder
|
|
Stratificering baseret på smertepatofysiologi
Tidsramme: 54 måneder
|
I en undergruppe af patienter vil "omics"-data blive sammenlignet og stratificere vores befolkning i henhold til smertepatofysiologi: diskogen smerte, spinal stenose, facetledssmerter, sacroiliacale ledsmerter, lændesmerter med radikulære smerter (radikulære smerter ikke fremherskende) og udbredt lav rygsmerte.
|
54 måneder
|
|
Stratificering baseret på 6 måneders opfølgning
Tidsramme: 54 måneder
|
"Omics"-data vil også blive sammenlignet ved at stratificere vores befolkning i henhold til vedvarende smerte efter 6 måneder på trods af, at vi har modtaget en behandling efter gældende retningslinjer.
|
54 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pain-OMICS PRT
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .