Uno studio prospettico per identificare i biomarcatori coinvolti nella transizione dalla lombalgia acuta a quella cronica persistente
Uno studio prospettico controllato per identificare i biomarcatori coinvolti nella transizione dalla lombalgia acuta a quella cronica persistente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli investigatori collegheranno e metteranno in relazione i dati clinici con un'analisi "omica" multipla in pazienti che sviluppano sintomi cronici persistenti (definiti come dolore che persiste per 3 mesi o più), dopo un episodio di mal di schiena acuto. Lo sviluppo del dolore cronico persistente sarà valutato a 3 mesi dall'episodio acuto.
I biomarcatori "OMIC" indagati saranno la genetica, l'epigenetica, la glicomica e l'attivomica.
La genetica attraverso i Genome Wide Association Studies (GWAS) ha già ottenuto importanti risultati nella ricerca sul dolore; tuttavia, per quanto riguarda la lombalgia, non esistono ancora adeguate correlazioni genotipo-fenotipo utili per stratificare i pazienti.
La regolazione epigenetica è uno strumento universale che gli organismi superiori usano per adattarsi ai cambiamenti nell'ambiente. Mentre i fattori ambientali, come la dieta, influenzano i processi enzimatici solo quando sono direttamente presenti, i loro effetti prolungati possono essere raggiunti attraverso la memoria cellulare dei segni epigenetici. È stato riportato che vari elementi del sistema di trasduzione del segnale di membrana sono regolati da meccanismi epigenetici.
La glicomica è un campo emergente che è stato recentemente identificato come una priorità per il prossimo decennio dalle National Academies of Science degli Stati Uniti. Molte malattie complesse comuni saranno associate a cambiamenti specifici nelle strutture dei glicani. Inoltre, polimorfismi genetici comuni che influenzano la glicosilazione e le conseguenti differenze nella composizione del glicome potrebbero essere importanti marcatori diagnostici e prognostici. I primi studi che riportano la glicosilazione proteica in ampi campioni di popolazione umana sono stati recentemente pubblicati dai partner del consorzio. L'identificazione affidabile di associazioni valide tra specifici glicofenotipi e predisposizione allo sviluppo o alla progressione di una specifica malattia richiede l'analisi di migliaia di pazienti.
Attivomica: combina i dati sull'attività enzimatica di numerose numerose proteine di modificazione post-traduzionale in un modello integrato che fornisce la caratterizzazione dinamica dello stato attuale di un organismo. In questo progetto verranno raccolte informazioni su numerose proteasi, chinasi, fosfatasi e glicosidasi e utilizzate per integrare le informazioni fenotipiche esistenti.
I dati "omics" saranno confrontati stratificando la popolazione secondo le caratteristiche del dolore, l'intensità del dolore, la risposta al trattamento e la durata del dolore. In un sottogruppo di pazienti, i dati "omics" saranno confrontati stratificando la popolazione secondo la fisiopatologia del dolore: dolore discogenico, stenosi spinale, dolore delle faccette articolari, dolore dell'articolazione sacroiliaca, lombalgia con dolore radicolare (dolore radicolare non predominante) e lombalgia diffusa Dolore.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: MASSIMO ALLEGRI, MD
- Email: mallegri@parmanesthesia.com
Luoghi di studio
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Perth, Australia
- Reclutamento
- Edith Cowan University (ECU)
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Investigatore principale:
- WEI WANG, PROF
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Genk, Belgio
- Reclutamento
- Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
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Investigatore principale:
- JAN VAN ZUNDERT, MD
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Zabok, Croazia
- Reclutamento
- "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
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Investigatore principale:
- DRAGAN PRIMORAC, PROF
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Parma, Italia
- Reclutamento
- Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
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Investigatore principale:
- GUIDO FANELLI, PROF
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Pavia, Italia, 27100
- Reclutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
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Contatto:
- CRISTINA E MINELLA, MD
- Email: c.minella@smatteo.pv.it
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Investigatore principale:
- CRISTINA E MINELLA, MD
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Sub-investigatore:
- MANUELA DE GREGORI, PHD
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London, Regno Unito
- Reclutamento
- King's College London (KCL)
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Investigatore principale:
- FRANCES WILLIAMS, MD
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
- Reclutamento
- The Center for Clinical Research (CPI)
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Investigatore principale:
- Leonardo Kapural, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Ogni centro clinico identificherà i pazienti con un episodio di LBP acuto, con o senza irradiazione, indirizzati da medici di base, specialisti ortopedici o direttamente selezionati nel pronto soccorso (ospedale di accesso per lombalgia acuta).
L'iscrizione sarà competitiva tra i centri clinici partecipanti.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età: maggiore di 18 anni;
- episodio acuto di dolore tra i margini costali e la piega glutea, con o senza sintomi in una o entrambe le gambe, di durata inferiore a 6 settimane;
- consenso informato scritto firmato;
- Discendenza caucasica
Criteri di esclusione:
- evidenza di malattia clinicamente instabile;
- disturbo psichiatrico grave (esclusa la depressione lieve) o menomazione mentale;
- storia (negli ultimi 6 mesi) di lombalgia cronica persistente o episodi acuti di mal di schiena
- anamnesi recente (< 1 anno) di frattura vertebrale;
- dolore alla schiena dovuto a tumore spinale o infezione;
- gravidanza;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato genetico
Lasso di tempo: 54 mesi
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Per studiare le associazioni tra fattori genetici e lo sviluppo di LBP cronico persistente, in pazienti che sviluppano sintomi cronici persistenti (definiti come dolore che persiste 3 mesi o più), dopo un episodio di LBP acuto. Lo sviluppo del dolore cronico persistente sarà valutato a 3 mesi dall'episodio acuto. Verranno analizzati i GWA esistenti e di nuova generazione e la loro possibile correlazione con il rischio di cronicizzazione persistente del dolore in un'ampia popolazione internazionale di origine caucasica. |
54 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito glicomico e attivomico
Lasso di tempo: 54 mesi
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Riconoscere i dati glicomici e attivimici associati a pazienti che sviluppano CLBP rispetto ai pazienti che non sviluppano CLBP dopo un episodio di LBP acuto.
La dimensione del campione sarà meglio definita dopo la prima analisi ad interim dei primi 400 pazienti.
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54 mesi
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Esito epigenetico
Lasso di tempo: 54 mesi
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Gli investigatori identificheranno i modelli di metilazione CpG che possono essere associati allo sviluppo e al mantenimento del dolore cronico persistente di LBP dopo un episodio di LBP acuto nei primi 200 pazienti che sviluppano CLBP e nei primi 200 pazienti che non lo svilupperanno. Nella stessa coorte di 400 pazienti, i ricercatori analizzeranno i microRNA (miRNA) per indagare sul loro ruolo nel predire il rischio di dolore cronico persistente dopo episodio acuto, tolleranza agli oppioidi e risposta alla terapia dopo l'inizio della terapia con oppioidi. |
54 mesi
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Risultato del sequenziamento di nuova generazione
Lasso di tempo: 54 mesi
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Gli investigatori rileveranno varianti rare con effetti forti o modesti sui sintomi di LBP e sulla risposta alla terapia utilizzando il sequenziamento di prossima generazione di geni candidati in 200 casi incidenti con dolore cronico persistente e 200 controlli.
In particolare, i ricercatori analizzeranno nuove varianti genetiche che possono avere un impatto sulla stabilità del disco intervertebrale, nuove varianti che modificano l'infiammazione, varianti della segnalazione del dolore, nuove varianti nei geni che codificano il metabolismo dei farmaci analgesici e altri geni dalla ricerca in letteratura.
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54 mesi
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Stratificazione basata sulle caratteristiche del dolore
Lasso di tempo: 54 mesi
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I dati "omici" saranno confrontati stratificando la nostra popolazione in base alle caratteristiche del dolore, all'intensità del dolore, alla risposta al trattamento e alla durata del dolore.
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54 mesi
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Stratificazione basata sulla fisiopatologia del dolore
Lasso di tempo: 54 mesi
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In un sottogruppo di pazienti, i dati "omici" saranno confrontati stratificando la nostra popolazione secondo la fisiopatologia del dolore: dolore discogenico, stenosi spinale, dolore delle faccette articolari, dolore dell'articolazione sacroiliaca, lombalgia con dolore radicolare (dolore radicolare non predominante) e lombalgia diffusa mal di schiena.
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54 mesi
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Stratificazione basata su un follow-up di 6 mesi
Lasso di tempo: 54 mesi
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Verranno inoltre confrontati i dati "omics" stratificando la nostra popolazione in base alla persistenza del dolore a 6 mesi nonostante il trattamento secondo le attuali linee guida.
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54 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pain-OMICS PRT
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