Um estudo prospectivo para identificar biomarcadores envolvidos na transição da dor lombar aguda para crônica persistente
Um estudo controlado prospectivo para identificar biomarcadores envolvidos na transição da dor lombar aguda para crônica persistente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores irão vincular e relacionar os dados clínicos a uma análise "ômica" múltipla em pacientes que desenvolvem sintomas crônicos persistentes (definidos como dor que persiste por 3 meses ou mais), após um episódio de lombalgia aguda. O desenvolvimento de dor crônica persistente será avaliado 3 meses após o episódio agudo.
Os biomarcadores "OMIC" investigados serão genéticos, epigenéticos, glicômicos e ativômicos.
A genética por meio de estudos de associação ampla do genoma (GWAS) já obteve resultados importantes na pesquisa da dor; no entanto, em relação à lombalgia, ainda não há correlações genótipo-fenótipo adequadas que ajudem a estratificar os pacientes.
A regulação epigenética é uma ferramenta universal que os organismos superiores usam para se adaptar às mudanças no ambiente. Embora fatores ambientais, como a dieta, influenciem os processos enzimáticos apenas enquanto estiverem diretamente presentes, seus efeitos prolongados podem ser alcançados por meio da memória celular de marcas epigenéticas. Vários elementos do sistema de transdução de sinal de membrana foram relatados como sendo regulados por mecanismos epigenéticos.
Glycomics é um campo emergente que foi recentemente identificado como uma prioridade para a próxima década pelas Academias Nacionais de Ciências dos EUA. Muitas doenças complexas comuns estarão associadas a alterações específicas nas estruturas dos glicanos. Além disso, polimorfismos genéticos comuns que influenciam a glicosilação e consequentes diferenças na composição do glicoma podem ser importantes marcadores diagnósticos e prognósticos. Os primeiros estudos relatando a glicosilação de proteínas em grandes amostras da população humana foram publicados recentemente por parceiros do consórcio. A identificação confiável de associações válidas entre glicofenótipos específicos e a predisposição para o desenvolvimento ou progressão de uma doença específica requer a análise de milhares de pacientes.
Activomics: combina dados sobre a atividade enzimática de inúmeras proteínas de modificação pós-traducional em um modelo integrado que fornece caracterização dinâmica do estado atual de um organismo. Neste projeto informações sobre inúmeras proteases, quinases, fosfatases e glicosidases serão coletadas e utilizadas para complementar as informações existentes sobre fenótipos.
Os dados "Omics" serão comparados estratificando a população de acordo com as características da dor, intensidade da dor, resposta ao tratamento e duração da dor. Em um subgrupo de pacientes, dados "ômicos" serão comparados estratificando a população de acordo com a fisiopatologia da dor: dor discogênica, estenose espinhal, dor nas articulações facetárias, dor nas articulações sacroilíacas, dor lombar com dor radicular (dor radicular não predominante) e dor lombar generalizada dor.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Perth, Austrália
- Recrutamento
- Edith Cowan University (ECU)
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Investigador principal:
- WEI WANG, PROF
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Genk, Bélgica
- Recrutamento
- Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
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Investigador principal:
- JAN VAN ZUNDERT, MD
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Zabok, Croácia
- Recrutamento
- "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
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Investigador principal:
- DRAGAN PRIMORAC, PROF
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
- Recrutamento
- The Center for Clinical Research (CPI)
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Investigador principal:
- Leonardo Kapural, MD
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Parma, Itália
- Recrutamento
- Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
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Investigador principal:
- GUIDO FANELLI, PROF
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Pavia, Itália, 27100
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
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Contato:
- CRISTINA E MINELLA, MD
- E-mail: c.minella@smatteo.pv.it
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Investigador principal:
- CRISTINA E MINELLA, MD
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Subinvestigador:
- MANUELA DE GREGORI, PHD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- King's College London (KCL)
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Investigador principal:
- FRANCES WILLIAMS, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Cada centro clínico identificará pacientes com episódio de lombalgia aguda, com ou sem irradiação, encaminhados por médicos da atenção primária, especialistas em ortopedia ou selecionados diretamente na sala de emergência (hospital de acesso para lombalgia aguda).
A inscrição será competitiva entre os centros clínicos participantes.
Descrição
Critério de inclusão:
- idade: maior de 18 anos;
- episódio agudo de dor entre as margens costais e prega glútea, com ou sem sintomas em uma ou ambas as pernas com duração inferior a 6 semanas;
- consentimento informado por escrito assinado;
- ascendência caucasiana
Critério de exclusão:
- evidência de doença clinicamente instável;
- transtorno psiquiátrico grave (excluindo depressão leve) ou deficiência mental;
- história (nos últimos 6 meses) de dor lombar crônica persistente ou episódios agudos de lombalgia
- história recente (< 1 ano) de fratura da coluna vertebral;
- dor nas costas devido a tumor na coluna ou infecção;
- gravidez;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado genético
Prazo: 54 meses
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Investigar as associações entre fatores genéticos e o desenvolvimento de lombalgia crônica persistente, em pacientes que desenvolvem sintomas crônicos persistentes (definidos como dor que persiste por 3 meses ou mais), após um episódio de lombalgia aguda. O desenvolvimento de dor crônica persistente será avaliado 3 meses após o episódio agudo. GWAs existentes e recém-gerados serão analisados e sua possível correlação com o risco de dor se tornar crônica persistente será detectada em uma ampla população internacional de ascendência caucasiana. |
54 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado glicômico e ativômico
Prazo: 54 meses
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Reconhecer dados glicômicos e ativômicos associados a pacientes que desenvolvem DLC em comparação com pacientes que não desenvolvem DLC após um episódio de lombalgia aguda.
O tamanho da amostra será melhor definido após a primeira análise interina dos primeiros 400 pacientes.
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54 meses
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Resultado epigenético
Prazo: 54 meses
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Os investigadores identificarão os padrões de metilação CpG que podem estar associados ao desenvolvimento e manutenção da dor LBP crônica persistente após um episódio de lombalgia aguda nos primeiros 200 pacientes que desenvolvem DLC e nos primeiros 200 pacientes que não a desenvolverão. Na mesma coorte de 400 pacientes, os investigadores analisarão microRNAs (miRNAs) para investigar seu papel na previsão do risco de dor crônica persistente após episódio agudo, tolerância a opioides e resposta à terapia após o início da terapia com opioides. |
54 meses
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Resultado de sequenciamento de próxima geração
Prazo: 54 meses
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Os investigadores detectarão variantes raras com efeitos fortes ou modestos nos sintomas de lombalgia e resposta à terapia usando sequenciamento de próxima geração de genes candidatos em 200 casos incidentes com dor crônica persistente e 200 controles.
Em particular, os investigadores irão analisar novas variantes genéticas que podem afetar a estabilidade do disco intervertebral, novas variantes que modificam a inflamação, variantes da sinalização da dor, novas variantes em genes que codificam o metabolismo de drogas analgésicas e outros genes da pesquisa na literatura.
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54 meses
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Estratificação baseada nas características da dor
Prazo: 54 meses
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Os dados "Omics" serão comparados estratificando nossa população de acordo com as características da dor, intensidade da dor, resposta ao tratamento e duração da dor.
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54 meses
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Estratificação baseada na fisiopatologia da dor
Prazo: 54 meses
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Em um subgrupo de pacientes, dados "ômicos" serão comparados estratificando nossa população de acordo com a fisiopatologia da dor: dor discogênica, estenose espinhal, dor nas articulações facetárias, dor nas articulações sacroilíacas, dor lombar com dor radicular (dor radicular não predominante) e dor lombar generalizada dor nas costas.
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54 meses
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Estratificação com base no seguimento de 6 meses
Prazo: 54 meses
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Os dados "Omics" também serão comparados estratificando nossa população de acordo com a persistência da dor em 6 meses, apesar de receber um tratamento seguindo as diretrizes atuais.
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54 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pain-OMICS PRT
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