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急性腰痛から持続性慢性腰痛への移行に関与するバイオマーカーを特定する前向き試験

2016年9月22日 更新者:Massimo Allegri、University of Parma

急性腰痛から持続性慢性腰痛への移行に関与するバイオマーカーを特定するための前向き対照試験

これは前向き観察コホート多国籍臨床研究です。 どの患者が急性腰痛 (LBP) から慢性腰痛 (CLBP) に移行するかを予測するのに役立つバイオマーカーはありません。 人間の多様性とさまざまな一般的な併存疾患が状況を複雑にし、患者を正しいサブグループに層別化することを困難にしています。 しかし、薬物は特定の分子経路を標的とすることによって作用するため、共通の分子病理および共通の遺伝学を共有する患者のサブグループにおいてのみ有効である。 CLBP と椎間板変性は両方とも遺伝性であることが知られています。 CLBP の遺伝的変異についてはほとんど調査が行われていません。 この試験の主な目的は、急性(単一エピソードの腰痛)から持続性/慢性LBP(12週間以上続く痛み)への移行に関連する「オミクスバイオマーカー」を特定することです。

調査の概要

状態

わからない

詳細な説明

研究者らは、急性LBPの発症後に持続的な慢性症状(3か月以上続く痛みと定義される)を発症した患者の臨床データを複数の「オミクス」分析に関連付けて関連付けます。 持続性慢性疼痛の発生は、急性エピソードの 3 か月後に評価されます。

調査される「OMIC」バイオマーカーは、遺伝学、エピジェネティクス、グライコミクス、およびアクティビクスです。

ゲノムワイド関連研究 (GWAS) による遺伝学は、痛みの研究においてすでに重要な結果を獲得しています。しかし、腰痛に関しては、患者を層別化するのに役立つ適切な遺伝子型と表現型の相関関係はまだありません。

エピジェネティックな制御は、高等生物が環境の変化に適応するために使用する普遍的なツールです。 食事などの環境要因は、それらが直接存在する間のみ酵素プロセスに影響を与えますが、その長期的な影響は、エピジェネティックなマークの細胞記憶を通じて達成できます。 膜シグナル伝達系のさまざまな要素がエピジェネティックな機構によって調節されていることが報告されています。

グライコミックスは最近、米国国立科学アカデミーによって今後 10 年間の優先事項として認定された新興分野です。 一般的な複雑な病気の多くは、グリカン構造の特定の変化に関連しています。 さらに、グリコシル化に影響を与える一般的な遺伝子多型と、その結果として生じるグライコーム組成の違いは、重要な診断マーカーおよび予後マーカーとなる可能性があります。 大規模なヒト集団サンプルにおけるタンパク質のグリコシル化を報告する最初の研究が最近、コンソーシアムのパートナーによって発表されました。 特定の糖表現型と特定の疾患の発症または進行の素因との間の有効な関連性を信頼性高く特定するには、何千人もの患者の分析が必要です。

Activomics: 多数の翻訳後修飾タンパク質の酵素活性に関するデータを統合モデルに結合し、生物の現在の状態の動的な特徴付けを提供します。 このプロジェクトでは、多数のプロテアーゼ、キナーゼ、ホスファターゼ、グリコシダーゼに関する情報が収集され、既存の表現型情報を補完するために使用されます。

「オミクス」データは、痛みの特徴、痛みの強さ、治療に対する反応、痛みの持続時間に従って層別化して比較されます。 患者のサブグループにおいて、「オミクス」データは、疼痛病態生理学に従って母集団を階層化して比較されます:椎間板性疼痛、脊柱管狭窄症、椎間関節痛、仙腸関節痛、神経根痛を伴う腰痛(神経根痛は優勢ではない)および広範囲腰痛痛み。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

5000

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
        • 募集
        • The Center for Clinical Research (CPI)
        • 主任研究者:
          • Leonardo Kapural, MD
      • London、イギリス
        • 募集
        • King's College London (KCL)
        • 主任研究者:
          • FRANCES WILLIAMS, MD
      • Parma、イタリア
        • 募集
        • Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
        • 主任研究者:
          • GUIDO FANELLI, PROF
      • Pavia、イタリア、27100
        • 募集
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • CRISTINA E MINELLA, MD
        • 副調査官:
          • MANUELA DE GREGORI, PHD
      • Perth、オーストラリア
        • 募集
        • Edith Cowan University (ECU)
        • 主任研究者:
          • WEI WANG, PROF
      • Zabok、クロアチア
        • 募集
        • "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
        • 主任研究者:
          • DRAGAN PRIMORAC, PROF
      • Genk、ベルギー
        • 募集
        • Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
        • 主任研究者:
          • JAN VAN ZUNDERT, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

各臨床センターは、放射線照射の有無に関わらず、かかりつけ医や整形外科医から紹介された、または緊急治療室(急性腰痛のため病院に行く)で直接選択された、急性LBPのエピソードを有する患者を特定します。

登録は、参加する臨床センター間で競争的に行われます。

説明

包含基準:

  • 年齢:18歳以上。
  • 片脚または両脚に症状の有無にかかわらず、肋骨縁と臀部ひだの間の急性の痛みが6週間未満持続する。
  • 署名された書面によるインフォームドコンセント。
  • 白人の祖先

除外基準:

  • 臨床的に不安定な疾患の証拠。
  • 重度の精神障害(軽度のうつ病を除く)または精神障害。
  • 持続する慢性腰痛または急性LBPエピソードの病歴(過去6か月以内)
  • 最近の脊椎骨折歴(1年未満)。
  • 脊椎腫瘍または感染症による背中の痛み。
  • 妊娠;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝的結果
時間枠:54ヶ月

急性LBPの発症後に持続的な慢性症状(3か月以上続く痛みと定義される)を発症した患者において、遺伝的要因と持続的な慢性LBPの発症との関連を調査する。 持続性慢性疼痛の発生は、急性エピソードの 3 か月後に評価されます。

既存のGWAと新たに生成されたGWAが分析され、痛みが慢性的に持続するリスクとの相関関係の可能性が、白人を祖先とする国際的な広範な集団で検出される予定です。

54ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グライコミックおよびアクティバミクスの結果
時間枠:54ヶ月
急性LBPのエピソード後にCLBPを発症しない患者と比較して、CLBPを発症する患者に関連するグライコミおよびアクティバミクスのデータを認識します。 サンプルサイズは、最初の 400 人の患者の最初の中間分析後により適切に定義されます。
54ヶ月
エピジェネティックな結果
時間枠:54ヶ月

研究者らは、CLBPを発症した最初の200人の患者と、CLBPを発症しない最初の200人の患者において、急性LBP発症後の持続的な慢性LBP疼痛の発症と維持に関連する可能性のあるCpGメチル化パターンを特定する予定である。

400人の患者からなる同じコホートにおいて、研究者らはマイクロRNA(miRNA)を分析し、急性エピソード後の持続性慢性疼痛のリスク、オピオイド耐性、オピオイド療法開始後の治療反応の予測におけるマイクロRNAの役割を調査する予定である。

54ヶ月
次世代シーケンスの結果
時間枠:54ヶ月
研究者らは、持続的な慢性疼痛を伴う200件の発症症例と200件の対照を対象に、候補遺伝子の次世代配列決定を使用して、LBPの症状と治療に対する反応に強いまたは中程度の影響を与える稀な変異体を検出する予定である。 特に、研究者らは、椎間板の安定性に影響を与える可能性のある新しい遺伝子変異体、炎症を修飾する新しい変異体、疼痛シグナル伝達の変異体、鎮痛薬代謝をコードする遺伝子の新しい変異体、および文献検索からの他の遺伝子を分析する予定である。
54ヶ月
痛みの特徴に基づく層別化
時間枠:54ヶ月
「オミクス」データは、痛みの特徴、痛みの強さ、治療に対する反応、痛みの持続時間に応じて集団を階層化して比較されます。
54ヶ月
疼痛病態生理学に基づく層別化
時間枠:54ヶ月
患者のサブグループでは、「オミクス」データが、痛みの病態生理学に従って母集団を階層化して比較されます:椎間板性疼痛、脊柱管狭窄症、椎間関節痛、仙腸関節痛、神経根痛を伴う腰痛(神経根痛は優勢ではない)、広範囲にわたる低痛背中の痛み。
54ヶ月
6か月の追跡調査に基づく層別化
時間枠:54ヶ月
また、「オミクス」データは、現在のガイドラインに従って治療を受けたにもかかわらず、6か月後の痛みの持続に従って母集団を階層化して比較されます。
54ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:MASSIMO ALLEGRI, MD、Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年12月1日

一次修了 (予想される)

2018年8月1日

研究の完了 (予想される)

2018年8月1日

試験登録日

最初に提出

2014年1月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年9月22日

最終確認日

2016年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pain-OMICS PRT

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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