Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prospektiv studie for å identifisere biomarkører involvert i overgangen fra akutt til vedvarende kronisk korsryggsmerter

22. september 2016 oppdatert av: Massimo Allegri, University of Parma

En prospektiv kontrollert studie for å identifisere biomarkører involvert i overgangen fra akutte til vedvarende kroniske korsryggsmerter

Dette er en prospektiv observasjonskohort multinasjonal klinisk studie. Det er ingen biomarkører for å forutsi hvilke pasienter akutte korsryggsmerter (LBP) vil forvandle seg til kroniske korsryggsmerter (CLBP). Menneskelig variasjon og ulike vanlige komorbiditeter kompliserer bildet og vanskeliggjør stratifisering av pasienter i korrekte undergrupper. Imidlertid virker legemidler ved å målrette spesifikke molekylære veier og er derfor effektive bare i en undergruppe av pasienter som deler felles molekylær patologi og felles genetikk. Både CLBP og platedegenerasjon er kjent for å være arvelig. Lite undersøkelser har funnet sted for genetiske varianter i CLBP. Hovedmålet med denne studien er å identifisere "omics biomarkører" assosiert med overgangen fra akutt (enkelt episode med korsryggsmerter) til vedvarende/kronisk LBP (smerte som varer mer enn 12 uker).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

Etterforskere vil koble og relatere kliniske data til en multippel "omics"-analyse hos pasienter som utvikler vedvarende kroniske symptomer (definert som smerte som vedvarer i 3 måneder eller mer), etter en episode med akutt LBP. Utviklingen av vedvarende kronisk smerte vil bli vurdert 3 måneder etter den akutte episoden.

"OMIC" biomarkører som undersøkes vil være genetikk, epigenetikk, glykomikk og aktivomiske.

Genetikk gjennom genom brede assosiasjonsstudier (GWAS) har allerede oppnådd viktige resultater innen smerteforskning; Men når det gjelder korsryggsmerter, er det ennå ikke egnede genotype-fenotype-korrelasjoner som er nyttige for å stratifisere pasienter.

Epigenetisk regulering er et universelt verktøy som høyere organismer bruker for å tilpasse seg endringer i miljøet. Mens miljøfaktorer, som kosthold, kun påvirker enzymatiske prosesser mens de er direkte tilstede, kan deres langvarige effekter oppnås gjennom celleminnet til epigenetiske merker. Ulike elementer i membransignaltransduksjonssystemet ble rapportert å være regulert av epigenetiske mekanismer.

Glykomikk er et fremvoksende felt som nylig har blitt identifisert som en prioritet for det neste tiåret av US National Academies of Science. Mange vanlige komplekse sykdommer vil være assosiert med spesifikke endringer i glykanstrukturer. I tillegg kan vanlige genetiske polymorfismer som påvirker glykosylering og påfølgende forskjeller i glykomsammensetning være viktige diagnostiske og prognostiske markører. De første studiene som rapporterer proteinglykosylering i store menneskelige populasjonsprøver er nylig publisert av partnere i konsortiet. Pålitelig identifikasjon av gyldige assosiasjoner mellom spesifikke glyko-fenotyper og predisposisjon for utvikling eller progresjon av en spesifikk sykdom krever analyse av tusenvis av pasienter.

Activomics: kombinerer data om enzymatisk aktivitet til en rekke tallrike post-translasjonelle modifikasjonsproteiner i en integrert modell som gir dynamisk karakterisering av den nåværende tilstanden til en organisme. I dette prosjektet vil informasjon om tallrike proteaser, kinaser, fosfataser og glykosidaser samles inn og brukes til å komplementere den eksisterende fenotypeinformasjonen.

"Omics"-data vil bli sammenlignet ved å stratifisere populasjonen i henhold til smertekarakteristikker, smerteintensitet, respons på behandling og smertens varighet. I en undergruppe av pasienter vil "omics"-data bli sammenlignet stratifiserende populasjon i henhold til smertepatofysiologi: diskogen smerte, spinal stenose, fasettleddsmerter, sakroiliacale leddsmerter, korsryggsmerter med radikulære smerter (radikulær smerte ikke dominerende) og utbredt korsrygg smerte.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

5000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Australia
- - Perth, Australia
    - Rekruttering
    - Edith Cowan University (ECU)
    - Hovedetterforsker:
      
      WEI WANG, PROF
Belgia
- - Genk, Belgia
    - Rekruttering
    - Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
    - Hovedetterforsker:
      
      JAN VAN ZUNDERT, MD
Forente stater
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
    - Rekruttering
    - The Center for Clinical Research (CPI)
    - Hovedetterforsker:
      
      Leonardo Kapural, MD
Italia
- - Parma, Italia
    - Rekruttering
    - Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
    - Hovedetterforsker:
      
      GUIDO FANELLI, PROF
  - Pavia, Italia, 27100
    - Rekruttering
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
    - Ta kontakt med:
      
      CRISTINA E MINELLA, MD
      
      E-post: c.minella@smatteo.pv.it
    - Hovedetterforsker:
      
      CRISTINA E MINELLA, MD
    - Underetterforsker:
      
      MANUELA DE GREGORI, PHD
Kroatia
- - Zabok, Kroatia
    - Rekruttering
    - "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
    - Hovedetterforsker:
      
      DRAGAN PRIMORAC, PROF
Storbritannia
- - London, Storbritannia
    - Rekruttering
    - King's College London (KCL)
    - Hovedetterforsker:
      
      FRANCES WILLIAMS, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Hvert klinisk senter vil identifisere pasienter med en episode med akutt LBP, med eller uten bestråling, henvist fra primærleger, ortopediske spesialister eller direkte valgt på akuttmottaket (mottaker sykehus for akutte korsryggsmerter).

Påmeldingen vil være konkurransedyktig blant de deltakende kliniske sentrene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

alder: eldre enn 18;
akutt episode av smerte mellom kystmarginene og setefolden, med eller uten symptomer i ett eller begge ben som varer mindre enn 6 uker;
skriftlig informert samtykke signert;
Kaukasiske aner

Ekskluderingskriterier:

bevis på klinisk ustabil sykdom;
alvorlig psykiatrisk lidelse (unntatt mild depresjon) eller mental svekkelse;
historie (i de siste 6 månedene) med vedvarende kroniske korsryggsmerter eller akutte LBP-episoder
nyere historie (< 1 år) med spinalfraktur;
smerter i ryggen på grunn av spinal svulst eller infeksjon;
svangerskap;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Genetisk utfall Tidsramme: 54 måneder	For å undersøke assosiasjonene mellom genetiske faktorer og utviklingen av vedvarende kronisk LBP, hos pasienter som utvikler vedvarende kroniske symptomer (definert som smerte som vedvarer i 3 måneder eller mer), etter en episode med akutt LBP. Utviklingen av vedvarende kronisk smerte vil bli vurdert 3 måneder etter den akutte episoden. Eksisterende og nygenererte GWA-er vil bli analysert og deres mulige korrelasjon med risikoen for at smerte blir vedvarende kronisk vil bli oppdaget i en bred internasjonal populasjon av kaukasiske aner.	54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Glykomisk og aktivomisk utfall Tidsramme: 54 måneder	Gjenkjenne glykomiske og aktivomiske data assosiert med pasienter som utvikler CLBP sammenlignet med pasienter som ikke utvikler CLBP etter en episode med akutt LBP. Prøvestørrelsen vil bedre definert etter den første interimanalysen av de første 400 pasientene.	54 måneder
Epigenetisk utfall Tidsramme: 54 måneder	Etterforskere vil identifisere CpG-metyleringsmønstre som kan være assosiert med utvikling og vedlikehold av vedvarende kroniske LBP-smerter etter en episode med akutt LBP hos de første 200 pasientene som utvikler CLBP og de første 200 pasientene som ikke vil utvikle det. I samme kohort på 400 pasienter vil etterforskere analysere mikroRNA (miRNA) for å undersøke deres rolle i å forutsi risiko for vedvarende kronisk smerte etter akutt episode, opioidtoleranse og respons på terapi etter begynnelsen av opioidbehandling.	54 måneder
Neste generasjons sekvenseringsresultat Tidsramme: 54 måneder	Etterforskere vil oppdage sjeldne varianter med sterke eller beskjedne effekter på LBP-symptomer og respons på terapi ved bruk av neste generasjons sekvensering av kandidatgener i 200 hendelsestilfeller med vedvarende kronisk smerte og 200 kontroller. Spesielt vil etterforskere analysere nye genetiske varianter som kan påvirke mellomvirvelskivens stabilitet, nye varianter som modifiserer betennelse, varianter av smertesignalering, nye varianter i gener som koder for analgetisk legemiddelmetabolisme og andre gener fra litteratursøk.	54 måneder
Stratifisering basert på smertekarakteristikker Tidsramme: 54 måneder	"Omics"-data vil bli sammenlignet og stratifisere vår populasjon i henhold til smertekarakteristikker, smerteintensitet, respons på behandling og smertens varighet.	54 måneder
Stratifisering basert på smertepatofysiologi Tidsramme: 54 måneder	I en undergruppe av pasienter vil "omics"-data bli sammenlignet som stratifiserer vår populasjon i henhold til smertepatofysiologi: diskogen smerte, spinalstenose, fasettleddsmerter, sakroiliacale leddsmerter, korsryggsmerter med radikulær smerte (radikulær smerte ikke dominerende) og utbredt lav ryggsmerte.	54 måneder
Stratifisering basert på 6 måneders oppfølging Tidsramme: 54 måneder	"Omics"-data vil også bli sammenlignet og stratifisere vår populasjon i henhold til vedvarende smerte ved 6 måneder til tross for at vi mottok en behandling i henhold til gjeldende retningslinjer.	54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Parma

Samarbeidspartnere

King's College London

Helmholtz Zentrum München

GENOS

Ip Research Consulting Sasu

YURII AULCHENKO

Etterforskere

Hovedetterforsker: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Pain-OMICS PRT

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .