Eine prospektive Studie zur Identifizierung von Biomarkern, die am Übergang von akuten zu anhaltenden chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich beteiligt sind

Die Forscher werden klinische Daten mit einer multiplen „Omics“-Analyse bei Patienten verknüpfen und in Beziehung setzen, die nach einer akuten LBP-Episode anhaltende chronische Symptome entwickeln (definiert als Schmerzen, die 3 Monate oder länger anhalten). Die Entwicklung anhaltender chronischer Schmerzen wird 3 Monate nach der akuten Episode beurteilt.

Die untersuchten „OMIC“-Biomarker werden Genetik, Epigenetik, Glykomik und Aktivomik sein.

Die Genetik durch genomweite Assoziationsstudien (GWAS) hat bereits wichtige Ergebnisse in der Schmerzforschung erzielt; Bei Schmerzen im unteren Rückenbereich gibt es jedoch noch keine geeigneten Genotyp-Phänotyp-Korrelationen, die für die Stratifizierung der Patienten hilfreich wären.

Die epigenetische Regulation ist ein universelles Werkzeug, das höhere Organismen nutzen, um sich an Veränderungen in der Umwelt anzupassen. Während Umweltfaktoren wie die Ernährung enzymatische Prozesse nur dann beeinflussen, wenn sie direkt vorhanden sind, können ihre anhaltenden Wirkungen durch das Zellgedächtnis epigenetischer Markierungen erzielt werden. Es wurde berichtet, dass verschiedene Elemente des Membransignaltransduktionssystems durch epigenetische Mechanismen reguliert werden.

Glykomika sind ein aufstrebendes Gebiet, das kürzlich von den US-amerikanischen National Academies of Science als Priorität für das nächste Jahrzehnt identifiziert wurde. Viele häufige komplexe Erkrankungen gehen mit spezifischen Veränderungen der Glykanstrukturen einher. Darüber hinaus könnten häufige genetische Polymorphismen, die die Glykosylierung beeinflussen, und daraus resultierende Unterschiede in der Glykomzusammensetzung wichtige diagnostische und prognostische Marker sein. Die ersten Studien, die über die Proteinglykosylierung in großen menschlichen Bevölkerungsproben berichten, wurden kürzlich von Partnern des Konsortiums veröffentlicht. Die zuverlässige Identifizierung gültiger Zusammenhänge zwischen bestimmten Glyko-Phänotypen und der Veranlagung für die Entwicklung oder das Fortschreiten einer bestimmten Krankheit erfordert die Analyse von Tausenden von Patienten.

Aktivomics: kombiniert Daten über die enzymatische Aktivität zahlreicher posttranslationaler Modifikationsproteine ​​in einem integrierten Modell, das eine dynamische Charakterisierung des aktuellen Zustands eines Organismus ermöglicht. In diesem Projekt werden Informationen über zahlreiche Proteasen, Kinasen, Phosphatasen und Glykosidasen gesammelt und zur Ergänzung der vorhandenen Phänotypinformationen verwendet.

„Omics“-Daten werden verglichen und die Bevölkerung nach Schmerzmerkmalen, Schmerzintensität, Ansprechen auf die Behandlung und Schmerzdauer geschichtet. In einer Untergruppe von Patienten werden „Omics“-Daten verglichen und die Population nach Schmerzpathophysiologie geschichtet: diskogener Schmerz, Spinalkanalstenose, Facettengelenksschmerz, Iliosakralgelenksschmerz, Schmerzen im unteren Rücken mit radikulären Schmerzen (radikulärer Schmerz nicht vorherrschend) und ausgedehnter unterer Rücken Schmerz.