Un ensayo prospectivo para identificar biomarcadores involucrados en la transición del dolor lumbar agudo al crónico persistente
Un ensayo controlado prospectivo para identificar biomarcadores involucrados en la transición de dolor lumbar agudo a crónico persistente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores vincularán y relacionarán los datos clínicos con un análisis "ómico" múltiple en pacientes que desarrollan síntomas crónicos persistentes (definidos como dolor que persiste durante 3 meses o más), después de un episodio de dolor lumbar agudo. Se valorará el desarrollo de dolor crónico persistente a los 3 meses del episodio agudo.
Los biomarcadores "OMIC" que se investigarán serán la genética, la epigenética, la glucómica y la activómica.
La genética mediante estudios de asociación del genoma completo (GWAS) ya ha obtenido importantes resultados en la investigación del dolor; sin embargo, en lo que respecta al dolor lumbar, aún no existen correlaciones genotipo-fenotipo adecuadas que ayuden a estratificar a los pacientes.
La regulación epigenética es una herramienta universal que los organismos superiores utilizan para adaptarse a los cambios en el medio ambiente. Si bien los factores ambientales, como la dieta, influyen en los procesos enzimáticos solo mientras están directamente presentes, sus efectos prolongados se pueden lograr a través de la memoria celular de las marcas epigenéticas. Se informó que varios elementos del sistema de transducción de señales de membrana están regulados por mecanismos epigenéticos.
La glucómica es un campo emergente que recientemente ha sido identificado como una prioridad para la próxima década por las Academias Nacionales de Ciencias de EE. UU. Muchas enfermedades complejas comunes se asociarán con cambios específicos en las estructuras de glicanos. Además, los polimorfismos genéticos comunes que influyen en la glicosilación y las consiguientes diferencias en la composición del glicoma podrían ser importantes marcadores de diagnóstico y pronóstico. Los primeros estudios que informan sobre la glicosilación de proteínas en grandes muestras de población humana han sido publicados recientemente por los socios del consorcio. La identificación confiable de asociaciones válidas entre glicofenotipos específicos y la predisposición para el desarrollo o progresión de una enfermedad específica requiere el análisis de miles de pacientes.
Activomics: combina datos sobre la actividad enzimática de numerosas proteínas de modificación postraduccional en un modelo integrado que proporciona una caracterización dinámica del estado actual de un organismo. En este proyecto se recopilará y utilizará información sobre numerosas proteasas, quinasas, fosfatasas y glucosidasas para complementar la información fenotípica existente.
Los datos "ómicos" se compararán estratificando la población según las características del dolor, la intensidad del dolor, la respuesta al tratamiento y la duración del dolor. En un subgrupo de pacientes, se compararán datos "ómicos" estratificando la población según la fisiopatología del dolor: dolor discogénico, estenosis espinal, dolor en las articulaciones facetarias, dolor en las articulaciones sacroilíacas, dolor lumbar con dolor radicular (dolor radicular no predominante) y dolor lumbar generalizado. dolor.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: MASSIMO ALLEGRI, MD
- Correo electrónico: mallegri@parmanesthesia.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Perth, Australia
- Reclutamiento
- Edith Cowan University (ECU)
-
Investigador principal:
- WEI WANG, PROF
-
-
-
-
-
Genk, Bélgica
- Reclutamiento
- Multidisciplinary Pain Centre, Hospital Oost-Limburg (ZOL)
-
Investigador principal:
- JAN VAN ZUNDERT, MD
-
-
-
-
-
Zabok, Croacia
- Reclutamiento
- "St.Catharine" Orthopedics, Surgery, Neurology and Physical Medicine and Rehabilitation Specialty Hospital (St-Cat)
-
Investigador principal:
- DRAGAN PRIMORAC, PROF
-
-
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
- Reclutamiento
- The Center for Clinical Research (CPI)
-
Investigador principal:
- Leonardo Kapural, MD
-
-
-
-
-
Parma, Italia
- Reclutamiento
- Anesthesia and Pain Therapy Department, Università degli Studi di Parma (UNIPR)
-
Investigador principal:
- GUIDO FANELLI, PROF
-
Pavia, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (OSM)
-
Contacto:
- CRISTINA E MINELLA, MD
- Correo electrónico: c.minella@smatteo.pv.it
-
Investigador principal:
- CRISTINA E MINELLA, MD
-
Sub-Investigador:
- MANUELA DE GREGORI, PHD
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- King's College London (KCL)
-
Investigador principal:
- FRANCES WILLIAMS, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Cada centro clínico identificará a los pacientes con un episodio de dolor lumbar agudo, con o sin irradiación, derivados de médicos de atención primaria, especialistas ortopédicos o seleccionados directamente en urgencias (acceso hospitalario por lumbalgia aguda).
La inscripción será competitiva entre los centros clínicos participantes.
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad: mayor de 18 años;
- episodio agudo de dolor entre los márgenes costales y el pliegue glúteo, con o sin síntomas en una o ambas piernas que dura menos de 6 semanas;
- consentimiento informado por escrito firmado;
- ascendencia caucásica
Criterio de exclusión:
- evidencia de enfermedad clínicamente inestable;
- trastorno psiquiátrico grave (excluyendo depresión leve) o deterioro mental;
- antecedentes (en los últimos 6 meses) de dolor lumbar crónico persistente o episodios agudos de dolor lumbar
- historia reciente (< 1 año) de fractura de columna;
- dolor en la espalda debido a un tumor espinal o infección;
- el embarazo;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado genético
Periodo de tiempo: 54 meses
|
Investigar las asociaciones entre los factores genéticos y el desarrollo de dolor lumbar crónico persistente, en pacientes que desarrollan síntomas crónicos persistentes (definidos como dolor que persiste durante 3 meses o más), después de un episodio de dolor lumbar agudo. Se valorará el desarrollo de dolor crónico persistente a los 3 meses del episodio agudo. Se analizarán los GWA existentes y de nueva generación y se detectará su posible correlación con el riesgo de que el dolor se vuelva crónico persistente en una amplia población internacional de ascendencia caucásica. |
54 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado glucómico y activomic
Periodo de tiempo: 54 meses
|
Reconocer los datos de Glycomic y Activomic asociados con pacientes que desarrollan CLBP en comparación con pacientes que no desarrollan CLBP después de un episodio de dolor lumbar agudo.
El tamaño de la muestra se definirá mejor después del primer análisis intermedio de los primeros 400 pacientes.
|
54 meses
|
|
Resultado epigenético
Periodo de tiempo: 54 meses
|
Los investigadores identificarán los patrones de metilación de CpG que pueden estar asociados con el desarrollo y mantenimiento del dolor lumbar crónico persistente después de un episodio de dolor lumbar agudo en los primeros 200 pacientes que desarrollan CLBP y los primeros 200 pacientes que no lo desarrollarán. En la misma cohorte de 400 pacientes, los investigadores analizarán los microARN (miARN) para investigar su papel en la predicción del riesgo de dolor crónico persistente después de un episodio agudo, la tolerancia a los opioides y la respuesta a la terapia después del inicio de la terapia con opioides. |
54 meses
|
|
Resultado de la secuenciación de próxima generación
Periodo de tiempo: 54 meses
|
Los investigadores detectarán variantes raras con efectos fuertes o moderados sobre los síntomas del dolor lumbar y la respuesta a la terapia utilizando la secuenciación de próxima generación de genes candidatos en 200 casos incidentes con dolor crónico persistente y 200 controles.
En particular, los investigadores analizarán nuevas variantes genéticas que pueden afectar la estabilidad del disco intervertebral, nuevas variantes que modifican la inflamación, variantes de señalización del dolor, nuevas variantes en genes que codifican el metabolismo de fármacos analgésicos y otros genes de la búsqueda bibliográfica.
|
54 meses
|
|
Estratificación basada en las características del dolor
Periodo de tiempo: 54 meses
|
Los datos "ómicos" se compararán estratificando nuestra población según las características del dolor, la intensidad del dolor, la respuesta al tratamiento y la duración del dolor.
|
54 meses
|
|
Estratificación basada en la fisiopatología del dolor
Periodo de tiempo: 54 meses
|
En un subgrupo de pacientes, se compararán datos "ómicos" estratificando nuestra población según la fisiopatología del dolor: dolor discogénico, estenosis espinal, dolor en las articulaciones facetarias, dolor en las articulaciones sacroilíacas, dolor lumbar con dolor radicular (dolor radicular no predominante) y dolor lumbar generalizado. dolor de espalda.
|
54 meses
|
|
Estratificación basada en 6 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: 54 meses
|
También se compararán datos "ómicos" estratificando nuestra población según la persistencia del dolor a los 6 meses a pesar de recibir un tratamiento siguiendo las pautas actuales.
|
54 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: MASSIMO ALLEGRI, MD, Pain Therapy Service Azienda Ospedaliera Universitaria Parma Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pain-OMICS PRT
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .