Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky antrochinonolu k léčbě NSCLC
11. prosince 2019 aktualizováno: Golden Biotechnology Corporation
Jednoramenná, otevřená studie fáze II hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku antrochinonolu u pacientů s neskvamózním NSCLC stadia IV (včetně pleurálního výpotku), u kterých selhaly dvě linie protirakovinné terapie
Toto je jednoramenná, otevřená studie fáze II u KRAS-pozitivních a KRAS-negativních pacientů s neskvamózním NSCLC stadia IV (včetně pleurálního výpotku), u kterých selhaly dvě linie protinádorové terapie.
Maximálně 60 hodnotitelných pacientů s NSCLC dostane antrochinonol, z toho 30 pacientů bude KRAS-pozitivních a 30 pacientů KRAS-negativních.
Hodnotitelný pacient dostane alespoň jednu dávku antrochinonolu a bude mít platné základní hodnocení nádoru.
Zápis bude pokračovat, dokud nebude zapsán cílový počet hodnotitelných pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Míra přežití bez progrese ve 12 týdnech, definovaná jako podíl pacientů naživu a bez progrese v týdnu 12. Pacienti budou bez progrese, pokud nemají žádné hodnocení nádoru na progresivní onemocnění (definované podle pokynů RECIST, verze 1.1) v žádném okamžiku od začátek léčby do 12. týdne.
- Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď je buď CR nebo PR podle RECIST verze 1.1. Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná během prvního 12týdenního léčebného cyklu.
- Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl pacientů s dokumentovanou CR, PR a SD během prvních 12 týdnů léčebného cyklu podle RECIST verze 1.1.
- Trvání celkové odpovědi nádoru (DR), definované jako interval mezi datem prvního pozorování odpovědi nádoru (CR nebo PR) a datem progrese onemocnění nebo úmrtí.
- Přežití bez progrese definované jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru podle RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
- Celkové přežití (OS) definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
- Doba do progrese (TTP) definovaná jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru podle RECIST verze 1.1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- John Hopkins University
-
Salisbury, Maryland, Spojené státy, 21801
- Peninsula Regional Med Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Pennsylvania
-
Sayre, Pennsylvania, Spojené státy, 18840
- Guthrie Clinic, Ltd
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 88301
- Chang Gung Memorial Hospital-Kaohsiung Medical Center
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospitail
-
Taipei, Tchaj-wan
- Tri Service General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cytologicky nebo histologicky potvrzené neskvamózní NSCLC stadium IV (včetně pleurálního výpotku).
- Radiologicky potvrzená progrese onemocnění po dvou předchozích liniích protinádorové terapie, z nichž jedna by měla být režim na bázi platiny, NEBO pacient odmítl léčbu schválenými léčebnými modalitami
- Alespoň jedna radiologicky měřitelná cílová léze na RECIST verze 1.1
- K dispozici čerstvá nebo archivní bioptická tkáň pro určení stavu mutace nádoru
- Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci tripartitních pokynů pro správnou klinickou praxi
- Pacient nebo právně přijatelný zástupce udělil písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii (včetně speciálních screeningových testů).
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l bez použití hematopoetických růstových faktorů
- Bilirubin a kreatinin nižší než 2× horní hranice normálu (ULN) pro dané zařízení
- Albumin ≥ 2,5 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza nižší než 5 × ULN pro instituci
- Protrombinový čas méně než 1,5 × ULN pro instituci
- Draslík, hořčík a fosfor v normálním rozmezí pro instituci (suplementace je povolena)
- Zotavení na stupeň 1 nebo výchozí úroveň jakékoli toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie
Kritéria vyloučení:
- Chemo-, hormonální nebo imunoterapie, během 4 týdnů nebo během méně než čtyř poločasů od data prvního podání studovaného léku a/nebo přetrvávání toxicit předchozích protinádorových terapií, které jsou považovány za klinicky relevantní
- Radioterapie během posledních 2 týdnů před datem prvního podání studovaného léku
- Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy nebo inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru během alespoň 4 týdnů od data prvního podání studovaného léku
- Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že je inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP)2C19, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2E1, do 14 dnů od data prvního podání studovaného léku
- metastázy v mozku, které jsou symptomatické; pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí se stabilním mozkovým onemocněním po dobu alespoň 4 týdnů bez potřeby steroidů nebo antiepileptické léčby
- Neschopnost polknout perorální léky nebo nedávná akutní gastrointestinální porucha s průjmem, např. Cohnova nemoc, malabsorpce nebo Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > 2 průjem jakékoli etiologie na začátku studie
- Ostatní malignity diagnostikované během posledních pěti let (jiné než kurativní rakovina děložního čípku in situ), nemelanomová rakovina kůže, povrchové tumory močového měchýře Ta (neinvazivní tumor) a TIS (karcinom in situ)
- Pacienti s jakoukoli závažnou aktivní infekcí (tj. vyžadující intravenózní antibiotikum, antimykotikum nebo antivirotikum)
- Pacienti se známým virem lidské imunodeficience, aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C
- Pacienti, kteří mají jakékoli jiné život ohrožující onemocnění nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila hodnocení bezpečnosti studovaného léku
- Známé nebo podezřelé zneužívání návykových látek nebo alkoholu
- Těhotenství nebo kojení
- Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu, arytmie, včetně funkční klasifikace New York Heart Association do tří
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Antrochinonol (Hocena)
pacienti dostanou jeden 12týdenní cyklus antrochinonolu 200 mg t.i.d. nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu pacientem, nebo dokud se zkoušející nerozhodne léčbu přerušit, podle toho, co nastane dříve.
|
pacienti dostanou jeden 12týdenní cyklus antrochinonolu 200 mg t.i.d. nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, nedodržování nebo odvolání souhlasu pacientem, nebo dokud se zkoušející nerozhodne léčbu přerušit, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese
Časové okno: 12 týdnů
|
Odpověď nádoru bude hodnocena v 6týdenních intervalech během prvního léčebného cyklu za použití kritérií RECIST, verze 1.1.
Každému pacientovi bude přiřazena jedna z následujících kategorií: 1) úplná odpověď (CR), 2) částečná odpověď (PR), 3) stabilní onemocnění (SD) nebo 4) progresivní onemocnění (PD).
Pacienti, kteří zemřeli z jakékoli příčiny nebo přerušili studii z jakéhokoli důvodu bez následného screeningu nebo hodnocení nádoru v týdnu 12, budou považováni za pacienty, kteří nereagují na léčbu.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax
Časové okno: 8 hodin
|
Odběr vzorků PK bude proveden ve dnech 0 a 28 u všech pacientů zařazených do fáze 1. Koncové body PK budou odvozeny pro intenzivně odebrané profily PK nekompartmentovými metodami a budou zahrnovat: Cmax: maximální koncentrace; Ctrough: nejnižší koncentrace v plazmě.
|
8 hodin
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12 týdnů
|
podíl pacientů s dokumentovanou CR, PR a SD během prvních 12 týdnů léčebného cyklu podle RECIST verze 1.1.
|
12 týdnů
|
|
T½: Doba potřebná k tomu, aby se množství snížilo na polovinu své počáteční hodnoty
Časové okno: 8 hodin
|
Odběr vzorků PK bude proveden ve dnech 0 a 28 u všech pacientů zařazených do fáze 1. Koncové body PK budou odvozeny pro intenzivně odebrané profily PK podle T½: terminální poločas
|
8 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 12 týdnů
|
Definováno jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď je buď CR nebo PR podle RECIST verze 1.1.
Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná během prvního 12týdenního léčebného cyklu.
|
12 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: do 48. týdne
|
čas od data prvního podání studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny
|
do 48. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Howard Cheng, Ph.D., Golden Biotechnology Corp.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
7. prosince 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
7. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2014
První zveřejněno (ODHAD)
28. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GHNSCLC-2 001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
potřebují prokázat DMC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .