Étude d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'antroquinonol pour traiter le NSCLC

Critère d'intégration:

• CBNPC non squameux de stade IV confirmé cytologiquement ou histologiquement (y compris épanchement pleural).
• Progression de la maladie confirmée radiologiquement après deux lignes précédentes de traitement anticancéreux, dont l'une doit être un régime à base de platine, OU le patient a refusé le traitement avec les modalités de traitement approuvées
• Au moins une lésion cible radiologiquement mesurable selon RECIST version 1.1
• Tissu de biopsie frais ou d'archives disponible pour déterminer le statut de mutation tumorale
• Consentement éclairé écrit conforme aux lignes directrices tripartites sur les bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation
• Le patient ou son représentant légalement acceptable a accordé un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude (y compris les tests de dépistage spéciaux) ne soit effectuée
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 x 109/L ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques
• Bilirubine et créatinine inférieures à 2 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
• Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase inférieures à 5 × LSN pour l'établissement
• Temps de prothrombine inférieur à 1,5 × LSN pour l'établissement
• Potassium, magnésium et phosphore dans la fourchette normale pour l'établissement (la supplémentation est autorisée)
• Récupération au grade 1 ou à la ligne de base de toute toxicité due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie

Critère d'exclusion:

• Chimio-, hormonothérapie ou immunothérapie, dans les 4 semaines ou dans les moins de quatre demi-vies suivant la date de la première administration du médicament à l'étude et/ou la persistance des toxicités des traitements anticancéreux antérieurs qui sont jugés cliniquement pertinents
• Radiothérapie au cours des 2 dernières semaines avant la date de la première administration du médicament à l'étude
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'histone désacétylase ou un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique dans au moins 4 semaines à compter de la date de la première administration du médicament à l'étude
• Traitement avec tout médicament connu pour être un inhibiteur ou un inducteur du cytochrome P450 (CYP) 2C19, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2E1, dans les 14 jours suivant la date de la première administration du médicament à l'étude
• Les métastases cérébrales, qui sont symptomatiques ; les patients avec des métastases cérébrales traitées sont éligibles avec une maladie cérébrale stable pendant au moins 4 semaines sans avoir besoin de stéroïdes ou de traitement anti-épileptique
• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou trouble gastro-intestinal aigu récent avec diarrhée, par exemple, maladie de Cohn, malabsorption ou CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) Grade > 2 diarrhée de toute étiologie au départ
• Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des cinq dernières années (autres que cancer in situ du col de l'utérus traité curativement), cancer de la peau non mélanome, tumeurs superficielles de la vessie Ta (tumeur non invasive) et TIS (carcinome in situ)
• Patients présentant une infection active grave (c'est-à-dire nécessitant un antibiotique, un antifongique ou un antiviral par voie intraveineuse)
• Patients atteints d'un virus de l'immunodéficience humaine connu, d'une hépatite B active ou d'une hépatite C active
• Patients atteints d'une autre maladie potentiellement mortelle ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude
• Toxicomanie ou alcoolisme connu ou soupçonné
• Grossesse ou allaitement
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmie, y compris la classification fonctionnelle de la New York Heart Association de trois