Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de antroquinonol para tratar NSCLC

Criterios de inclusión:

• CPCNP no escamoso en estadio IV confirmado citológica o histológicamente (incluido el derrame pleural).
• Progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente después de dos líneas previas de terapia contra el cáncer, una de las cuales debe ser un régimen basado en platino, O el paciente ha rechazado el tratamiento con modalidades de tratamiento aprobadas
• Al menos una lesión diana medible radiológicamente según RECIST versión 1.1
• Tejido de biopsia fresco o de archivo disponible para determinar el estado de mutación del tumor
• Consentimiento informado por escrito que sea consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización de las Directrices Tripartitas sobre Buenas Prácticas Clínicas
• El paciente o su representante legalmente aceptable ha otorgado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio (incluidas las pruebas de detección especiales).
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x 109/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos
• Bilirrubina y creatinina por debajo de 2 × límite superior normal (ULN) para la institución
• Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa menos de 5 × LSN para la institución
• Tiempo de protrombina inferior a 1,5 × ULN para la institución
• Potasio, magnesio y fósforo dentro del rango normal para la institución (se permite la suplementación)
• Recuperación a Grado 1 o línea de base de cualquier toxicidad debida a tratamientos previos, excluyendo alopecia

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, hormonas o inmunoterapia, dentro de las 4 semanas o menos de las cuatro vidas medias a partir de la fecha de la primera administración del fármaco del estudio y/o la persistencia de toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que se consideren clínicamente relevantes
• Radioterapia en las últimas 2 semanas antes de la fecha de la primera administración del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con un inhibidor de la histona desacetilasa o un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico en al menos 4 semanas desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido por ser inhibidor o inductor del citocromo P450 (CYP)2C19, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2E1, dentro de los 14 días posteriores a la fecha de la primera administración del fármaco del estudio
• metástasis cerebrales, que son sintomáticas; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles con enfermedad cerebral estable durante al menos 4 semanas sin necesidad de esteroides o terapia antiepiléptica
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o un trastorno gastrointestinal agudo reciente con diarrea, por ejemplo, enfermedad de Cohn, malabsorción o Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado > 2 diarrea de cualquier etiología al inicio del estudio
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos cinco años (aparte del cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente), cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga Ta (tumor no invasivo) y TIS (carcinoma in situ)
• Pacientes con cualquier infección activa grave (es decir, que requieran un antibiótico intravenoso, un agente antifúngico o antiviral)
• Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana conocido, hepatitis B activa o hepatitis C activa
• Pacientes que tengan cualquier otra enfermedad potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
• Abuso de sustancias o abuso de alcohol conocido o sospechado
• Embarazo o lactancia
• Historial de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio, arritmia, incluida la clasificación funcional de tres de la New York Heart Association