Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van antroquinonol voor de behandeling van NSCLC

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC stadium IV (inclusief pleurale effusie).
• Radiologisch bevestigde ziekteprogressie na twee eerdere behandelingen tegen kanker, waarvan er één een op platina gebaseerd regime zou moeten zijn, OF de patiënt heeft behandeling met goedgekeurde behandelingsmodaliteiten geweigerd
• Ten minste één radiologisch meetbare doellaesie per RECIST versie 1.1
• Vers of gearchiveerd biopsieweefsel beschikbaar om de status van de tumormutatie te bepalen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de International Conference on Harmonization Tripartite Guideline on Good Clinical Practice-richtlijnen
• Patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend voordat enige studiespecifieke procedures (inclusief speciale screeningtests) worden uitgevoerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0, 1 of 2
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren
• Bilirubine en creatinine minder dan 2 × bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling
• Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase minder dan 5 × ULN voor de instelling
• Protrombinetijd minder dan 1,5 × ULN voor de instelling
• Kalium, magnesium en fosfor binnen het normale bereik van de instelling (suppletie is toegestaan)
• Herstel tot graad 1 of basislijn van eventuele toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia

Uitsluitingscriteria:

• Chemo-, hormoon- of immunotherapie, binnen 4 weken of binnen minder dan vier halfwaardetijden vanaf de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en/of persistentie van toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die als klinisch relevant worden beschouwd
• Radiotherapie in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere behandeling met een histondeacetylaseremmer of een epidermale groeifactorreceptorremmer binnen ten minste 4 weken na de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een remmer of inductor is van cytochroom P450 (CYP)2C19, CYP3A4, CYP2C8 en CYP2E1, binnen 14 dagen na de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hersenmetastasen, die symptomatisch zijn; patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking met een stabiele hersenziekte gedurende ten minste 4 weken zonder dat steroïden of anti-epileptica nodig zijn
• Onvermogen om orale medicatie te slikken of een recente acute gastro-intestinale aandoening met diarree, bijv. de ziekte van Cohn, malabsorptie of Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Graad > 2 diarree van welke etiologie dan ook bij baseline
• Andere maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen vijf jaar (anders dan curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ), niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaastumoren Ta (niet-invasieve tumor) en TIS (carcinoom in situ)
• Patiënten met een ernstige actieve infectie (d.w.z. die een intraveneus antibioticum, antischimmelmiddel of antiviraal middel nodig hebben)
• Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
• Patiënten met een andere levensbedreigende ziekte of disfunctie van het orgaansysteem, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren
• Bekend of vermoed drugsmisbruik of alcoholmisbruik
• Zwangerschap of borstvoeding
• Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct, aritmie, waaronder functionele classificatie van de New York Heart Association van drie