Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki antrochinonolu w leczeniu NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy NDRP w stadium IV (w tym wysięk opłucnowy).
• Radiologicznie potwierdzona progresja choroby po dwóch poprzednich liniach terapii przeciwnowotworowej, z których jedna powinna być schematem opartym na pochodnych platyny, LUB pacjent odmówił leczenia zatwierdzonymi metodami leczenia
• Co najmniej jedna mierzalna radiologicznie zmiana docelowa na RECIST w wersji 1.1
• Dostępna świeża lub archiwalna biopsja tkanki w celu określenia statusu mutacji nowotworu
• Pisemna świadoma zgoda zgodna z trójstronnymi wytycznymi Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej
• Pacjent lub prawnie akceptowany przedstawiciel wyraził pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (w tym specjalnych testów przesiewowych).
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; płytki krwi ≥ 100 x 109/l; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l bez stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu
• Bilirubina i kreatynina poniżej 2 × górna granica normy (GGN) dla danej instytucji
• Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa poniżej 5 × GGN dla danej instytucji
• Czas protrombinowy mniejszy niż 1,5 × ULN dla danej instytucji
• Potas, magnez i fosfor w normie dla placówki (dopuszczalna suplementacja)
• Powrót do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego wszelkich toksyczności spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia

Kryteria wyłączenia:

• Chemio-, hormonalna lub immunoterapia, w ciągu 4 tygodni lub w ciągu mniej niż czterech okresów półtrwania od daty pierwszego podania badanego leku i/lub utrzymywania się toksyczności wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, które zostały uznane za istotne klinicznie
• Radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed datą pierwszego podania badanego leku
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem deacetylazy histonowej lub inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu w ciągu co najmniej 4 tygodni od daty pierwszego podania badanego leku
• Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że jest inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 (CYP)2C19, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2E1, w ciągu 14 dni od daty pierwszego podania badanego leku
• Przerzuty do mózgu, które są objawowe; chorzy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się ze stabilną chorobą mózgu przez co najmniej 4 tygodnie bez konieczności stosowania sterydów lub leczenia przeciwpadaczkowego
• Niezdolność do połykania leków doustnych lub przebyta niedawno ostra choroba przewodu pokarmowego z biegunką, np. choroba Cohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia > 2. stopnia (CTCAE) stopnia > 2. o dowolnej etiologii na początku badania
• Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich pięciu lat (inne niż wyleczony rak szyjki macicy in situ), nieczerniakowy rak skóry, powierzchowne guzy pęcherza moczowego Ta (nowotwór nieinwazyjny) i TIS (rak in situ)
• Pacjenci z jakąkolwiek poważną aktywną infekcją (tj. wymagający dożylnego podania antybiotyku, środka przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego)
• Pacjenci z rozpoznanym ludzkim wirusem niedoboru odporności, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Pacjenci, u których występuje jakakolwiek inna choroba zagrażająca życiu lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócałaby ocenę bezpieczeństwa badanego leku
• Znane lub podejrzewane nadużywanie substancji psychoaktywnych lub nadużywanie alkoholu
• Ciąża lub karmienie piersią
• Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, arytmia, w tym trzy czynnościowe klasyfikacje według New York Heart Association