Исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики антрохинола для лечения НМРЛ

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ IV стадии (включая плевральный выпот).
• Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после двух предыдущих линий противоопухолевой терапии, одна из которых должна быть на основе платины, ИЛИ пациент отказался от лечения утвержденными методами лечения.
• По крайней мере, одно радиологически измеримое целевое поражение согласно RECIST версии 1.1.
• Наличие свежей или архивной биопсии ткани для определения статуса мутации опухоли
• Письменное информированное согласие, соответствующее Трехстороннему руководству Международной конференции по гармонизации рекомендаций по надлежащей клинической практике.
• Пациент или законный представитель дал письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования (включая специальные скрининговые тесты).
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; тромбоциты ≥ 100 х 109/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л без использования гемопоэтических факторов роста
• Билирубин и креатинин менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для учреждения
• Альбумин ≥ 2,5 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза менее 5 × ВГН для учреждения
• Протромбиновое время менее 1,5 × ВГН для учреждения
• Калий, магний и фосфор в пределах нормы для учреждения (допускается добавка)
• Восстановление до степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующего лечения, за исключением алопеции.

Критерий исключения:

• Химио-, гормоно- или иммунотерапия в течение 4 недель или менее чем за четыре периода полувыведения с даты первого введения исследуемого препарата и/или сохранение токсичности предшествующей противораковой терапии, которые считаются клинически значимыми
• Лучевая терапия в течение последних 2 недель до даты первого введения исследуемого препарата
• Предшествующее лечение ингибитором гистондеацетилазы или ингибитором рецептора эпидермального фактора роста в течение не менее 4 недель с даты первого введения исследуемого препарата
• Лечение любым препаратом (препаратами), который, как известно, является ингибитором или индуктором цитохрома P450 (CYP) 2C19, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2E1, в течение 14 дней с даты первого введения исследуемого препарата.
• метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими; пациенты с метастазами в головной мозг, получающие лечение, имеют стабильное заболевание головного мозга в течение не менее 4 недель без необходимости применения стероидов или противоэпилептической терапии.
• Неспособность глотать пероральные препараты или недавнее острое желудочно-кишечное расстройство с диареей, например, болезнь Кона, мальабсорбция или Диарея степени > 2 любой этиологии на исходном уровне по Общепринятым терминологическим критериям нежелательного явления (CTCAE)
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти лет (кроме радикально леченного рака шейки матки in situ), немеланомный рак кожи, поверхностные опухоли мочевого пузыря Ta (неинвазивная опухоль) и TIS (карцинома in situ)
• Пациенты с любой серьезной активной инфекцией (т. е. требующие внутривенного введения антибиотика, противогрибкового или противовирусного препарата)
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека, активным гепатитом В или активным гепатитом С
• Пациенты с любым другим опасным для жизни заболеванием или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого препарата.
• Известное или подозреваемое злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем
• Беременность или кормление грудью
• Клинически значимые или неконтролируемые заболевания сердца в анамнезе, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, аритмию, в том числе три функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.