Vliv infuze dopaminu na sekreci inzulínu u zdravých subjektů

Odůvodnění Úloha infuze dopaminu na funkci pankreatických beta buněk ve zdraví a nemoci zůstává u lidí nejasná. Hyperglykémie v aréně kritické péče stále častěji nesvědčí o zdravotních výsledcích.

Tato studie poprvé zkoumá roli infuze dopaminu ve zdraví a má potenciál vést větší studie o dopadu užívání dopaminu u kritických onemocnění.

Návrh studie Tento projekt bude prospektivní, jednocentrická studie ke stanovení účinku dopaminu u zdravých subjektů pomocí hyperglykemického clampu.

Studijní postupy:

Po podepsání informovaného souhlasu podstoupí subjekty screening v klinickém výzkumném centru po celonočním hladovění. Při této návštěvě bude získána kompletní anamnéza a fyzické vyšetření včetně vitálních funkcí, výšky, hmotnosti, BMI, obvodu pasu. Srdeční stavy budou vyšetřeny pomocí EKG. Při této návštěvě budou nakresleny základní laboratoře, včetně CBC, chemie, jaterních funkčních testů, hemoglobinu AIC, testů funkce štítné žlázy, lipidů a kortizolu. Ženy budou mít v moči beta HCG.

Subjekty, které splňují kritéria studie, se vrátí do 30 dnů od screeningu do klinického výzkumu po celonočním hladovění. Jedna žilní kanyla s velkým otvorem (20 gauge) bude zavedena do antekubitální jamky pro infuzi dopaminu a 20% intravenózního roztoku dextrózy. Další kanyla bude zavedena do kontralaterálního ramene pro časté odběry krve.

Citlivost na inzulín bude stanovena pomocí zlatého standardu hyperglykemické svorky, jak bylo popsáno dříve (DeFronzo, 1979).13 Každý subjekt bude působit jako vlastní kontrola a dostane infuzi placeba následovanou infuzemi dopaminu.

U subjektů bude každých 10 minut monitorován krevní tlak, srdeční frekvence a glukóza. Každý subjekt dostane primární dávku dextrózy 20 % ke zvýšení koncentrace glukózy o 125 mg/dl během prvních 15 minut. Poté dostanou různé rychlosti infuze dextrózy 20% k udržení hladiny glukózy na 180-220 mg/dl. Hladiny C-peptidu, inzulinu, glukagonu a katecholaminu se odeberou po 30 minutách a 60 minutách, aby se určily základní hladiny před infuzí dopaminu. Poté bude dopamin (200 mg/250 ml) titrován až na 5 mcg/kg/min s opatrností, aby se krevní tlak nezvýšil na více než 160 systolických. C-peptid, hladina inzulínu, glukagon, plazmatické katecholaminy budou měřeny v 90 minutách a 120 minutách, 150 minutách, 180 minutách, 210 minutách, 240 minutách. Po 120 minutách, 180 minutách a 240 minutách budou také měřeny hladiny glukagonu a kortizolu. Celkové množství krve odebrané za celou studii bude menší než 100 ml. Po odebrání všech vzorků krve bude infuze dextrózy a dopaminu snížena a zastavena. Subjekt dostane oběd a bude zkontrolována hladina glukózy. Žilní kanyly budou poté odstraněny a subjekt bude odeslán domů.