Impatto dell'infusione di dopamina sulla secrezione di insulina in soggetti sani

Razionale Il ruolo dell'infusione di dopamina sulla funzione delle cellule beta pancreatiche nella salute e nella malattia rimane indeterminato negli esseri umani. Sempre più spesso, l'iperglicemia nell'arena della terapia intensiva è di cattivo auspicio per gli esiti di salute.

Questo studio per la prima volta indaga il ruolo dell'infusione di dopamina nella salute e ha il potenziale per guidare studi più ampi sull'impatto dell'uso di dopamina nelle malattie critiche.

Disegno dello studio Questo progetto sarà uno studio prospettico monocentrico per determinare l'effetto della dopamina in soggetti sani utilizzando il morsetto iperglicemico.

Procedure di studio:

Dopo aver firmato il consenso informato i soggetti saranno sottoposti a screening presso il centro di ricerca clinica dopo un digiuno notturno. Durante questa visita si otterrà una storia completa e un esame fisico inclusi segni vitali, altezza, peso, BMI, circonferenza della vita. Le condizioni cardiache verranno valutate utilizzando un ECG. Durante questa visita verranno estratti i laboratori di riferimento, inclusi emocromo, chimica, test di funzionalità epatica, emoglobina AIC, test di funzionalità tiroidea, lipidi e cortisolo. Le femmine avranno una beta HCG nelle urine.

I soggetti che soddisfano i criteri dello studio torneranno entro 30 giorni dallo screening alla ricerca clinica dopo un digiuno notturno. Una cannula venosa di grosso calibro (calibro 20) verrà inserita nella fossa antecubitale per l'infusione di dopamina e soluzione endovenosa di destrosio al 20%. Un'altra cannula verrà inserita nel braccio controlaterale per frequenti prelievi di sangue.

La sensibilità all'insulina sarà determinata utilizzando il gold standard hyperglycemic clamp come precedentemente descritto (DeFronzo, 1979).13 Ogni soggetto agirà come proprio controllo e riceverà infusione di placebo seguita da infusioni di dopamina.

I soggetti monitoreranno la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e il glucosio ogni 10 minuti. Ogni soggetto riceverà una dose iniziale di destrosio al 20% per aumentare la concentrazione di glucosio di 125 mg/dl nei primi 15 minuti. Quindi riceveranno tassi variabili di infusione di destrosio al 20% per mantenere il livello di glucosio a 180-220 mg/dl. I livelli di C-peptide, insulina, glucagone e catecolamine saranno prelevati a 30 min e 60 min per determinare i livelli basali prima dell'infusione di dopamina. Quindi, la dopamina (200 mg/250 ml) sarà titolata fino a 5 mcg/kg/min facendo attenzione a non aumentare la pressione arteriosa oltre 160 sistolica. Il peptide C, il livello di insulina, il glucagone, le catecolamine plasmatiche saranno misurati a 90 min e 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min. A 120 min, 180 min e 240 min saranno misurati anche i livelli di glucagone e cortisolo. La quantità totale di sangue prelevato per l'intero studio sarà inferiore a 100 ml. Dopo che tutti i campioni di sangue sono stati prelevati, l'infusione di destrosio e dopamina sarà ridotta e interrotta. Al soggetto verrà offerto il pranzo e verrà controllato il livello di glucosio. Le cannule venose verranno quindi rimosse e il soggetto verrà rimandato a casa.