Impacto de la infusión de dopamina en la secreción de insulina en sujetos sanos

Justificación El papel de la infusión de dopamina en la función de las células beta pancreáticas en la salud y la enfermedad sigue sin determinarse en humanos. Cada vez más, la hiperglucemia en el campo de los cuidados intensivos es un mal augurio para los resultados de salud.

Este estudio investiga por primera vez el papel de la infusión de dopamina en la salud y tiene el potencial de guiar estudios más amplios sobre el impacto del uso de dopamina en enfermedades críticas.

Diseño del estudio Este proyecto será un ensayo prospectivo de un solo centro para determinar el efecto de la dopamina en sujetos sanos que utilizan la pinza hiperglucémica.

Procedimientos de estudio:

Después de firmar el consentimiento informado, los sujetos se someterán a una evaluación en el centro de investigación clínica después de un ayuno nocturno. En esta visita, se obtendrá un historial completo y un examen físico que incluye signos vitales, altura, peso, IMC y circunferencia de la cintura. Las condiciones cardíacas se evaluarán mediante un electrocardiograma. Los laboratorios de referencia se extraerán en esta visita, incluidos CBC, química, pruebas de función hepática, hemoglobina AIC, pruebas de función tiroidea, lípidos y cortisol. Las mujeres tendrán una beta HCG en la orina.

Los sujetos que cumplan con los criterios del estudio regresarán a la investigación clínica dentro de los 30 días posteriores a la selección después de una noche en ayunas. Se insertará una cánula venosa de gran calibre (calibre 20) en la fosa antecubital para la infusión de una solución intravenosa de dopamina y dextrosa al 20%. Se insertará otra cánula en el brazo contralateral para muestreo de sangre frecuente.

La sensibilidad a la insulina se determinará usando la pinza hiperglucémica estándar de oro como se describió previamente (DeFronzo, 1979).13 Cada sujeto actuará como su propio control y recibirá una infusión de placebo seguida de infusiones de dopamina.

Se controlará la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la glucosa de los sujetos cada 10 minutos. Cada sujeto recibirá una dosis de cebado de dextrosa al 20% para aumentar su concentración de glucosa en 125 mg/dl en los primeros 15 minutos. Luego recibirán tasas variables de infusión de dextrosa al 20 % para mantener el nivel de glucosa en 180-220 mg/dl. Se extraerán los niveles de péptido C, insulina, glucagón y catecolaminas a los 30 min y 60 min para determinar los niveles de referencia antes de la infusión de dopamina. Luego, la dopamina (200 mg/250 ml) se titulará hasta 5 mcg/kg/min con cuidado de no aumentar la presión arterial más de 160 sistólica. El péptido C, el nivel de insulina, el glucagón y las catecolaminas plasmáticas se medirán a los 90 min y 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min. A los 120 min, 180 min y 240 min también se medirán los niveles de glucagón y cortisol. La cantidad total de sangre extraída para todo el estudio será inferior a 100 ml. Después de extraer todas las muestras de sangre, la infusión de dextrosa y dopamina se reducirá y se detendrá. Al sujeto se le dará el almuerzo y se controlará el nivel de glucosa. Luego se retirarán las cánulas venosas y el sujeto será enviado a casa.