Impact de la perfusion de dopamine sur la sécrétion d'insuline chez les sujets sains

Justification Le rôle de la perfusion de dopamine sur la fonction des cellules bêta pancréatiques dans la santé et la maladie reste indéterminé chez l'homme. De plus en plus, l'hyperglycémie dans le domaine des soins intensifs est de mauvais augure pour les résultats de santé.

Cette étude examine pour la première fois le rôle de la perfusion de dopamine dans la santé et a le potentiel d'orienter des études plus vastes sur l'impact de l'utilisation de la dopamine dans les maladies graves.

Conception de l'étude Ce projet sera un essai prospectif monocentrique visant à déterminer l'effet de la dopamine chez des sujets sains utilisant la pince hyperglycémique.

Procédures d'étude :

Après avoir signé le consentement éclairé, les sujets subiront un dépistage au centre de recherche clinique après une nuit de jeûne. Lors de cette visite, un historique complet et un examen physique comprenant les signes vitaux, la taille, le poids, l'IMC, le tour de taille seront obtenus. Les conditions cardiaques seront examinées à l'aide d'un électrocardiogramme. Les laboratoires de référence seront tirés lors de cette visite, y compris CBC, la chimie, les tests de la fonction hépatique, l'hémoglobine AIC, les tests de la fonction thyroïdienne, les lipides et le cortisol. Les femelles auront une urine bêta HCG.

Les sujets qui répondent aux critères de l'étude reviendront dans les 30 jours suivant le dépistage à la recherche clinique après une nuit de jeûne. Une canule veineuse de gros diamètre (calibre 20) sera insérée dans la fosse antécubitale pour la perfusion de solution intraveineuse de dopamine et de dextrose à 20 %. Une autre canule sera insérée dans le bras controlatéral pour des prélèvements sanguins fréquents.

La sensibilité à l'insuline sera déterminée à l'aide du clamp hyperglycémique de référence tel que décrit précédemment (DeFronzo, 1979).13 Chaque sujet agira comme son propre témoin et recevra une perfusion de placebo suivie de perfusions de dopamine.

Les sujets verront leur tension artérielle, leur fréquence cardiaque et leur glycémie surveillées toutes les 10 minutes. Chaque sujet recevra une dose d'amorçage de dextrose à 20 % pour augmenter sa concentration de glucose de 125 mg/dl au cours des 15 premières minutes. Ensuite, ils recevront des taux variables de perfusion de dextrose à 20 % pour maintenir le niveau de glucose à 180-220 mg/dl. Les niveaux de peptide C, d'insuline, de glucagon et de catécholamine seront tirés à 30 min et 60 min pour déterminer les niveaux de référence avant la perfusion de dopamine. Ensuite, la dopamine (200 mg/250 ml) sera titrée jusqu'à 5 mcg/kg/min en veillant à ne pas augmenter la tension artérielle au-delà de 160 systolique. Le peptide C, le taux d'insuline, le glucagon, les catécholamines plasmatiques seront mesurés à 90 min et 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min. À 120 min, 180 min et 240 min, les taux de glucagon et de cortisol seront également mesurés. La quantité totale de sang prélevée pour toute l'étude sera inférieure à 100 ml. Une fois tous les échantillons de sang prélevés, la perfusion de dextrose et de dopamine sera diminuée et arrêtée. Le sujet recevra un déjeuner et le niveau de glucose sera vérifié. Les canules veineuses seront ensuite retirées et le sujet sera renvoyé chez lui.