Impact van dopamine-infusie op insulinesecretie bij gezonde proefpersonen

Achtergrond De rol van dopamine-infusie op de bètacelfunctie van de alvleesklier bij gezondheid en ziekte blijft onbepaald bij de mens. Steeds vaker is hyperglykemie in de intensive care-arena een slecht voorteken voor de gezondheidsresultaten.

Deze studie onderzoekt voor het eerst de rol van dopamine-infusie in de gezondheid en heeft het potentieel om grotere studies te begeleiden naar de impact van dopamine-gebruik bij kritieke ziekten.

Studieopzet Dit project zal een prospectieve, single-center studie zijn om het effect van dopamine bij gezonde proefpersonen te bepalen met behulp van de hyperglycemische klem.

Studieprocedures:

Na ondertekening van geïnformeerde toestemming ondergaan proefpersonen na een nacht vasten een screening in het klinisch onderzoekscentrum. Bij dit bezoek wordt een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek afgenomen, inclusief vitale functies, lengte, gewicht, BMI en middelomtrek. Hartaandoeningen worden gescreend met behulp van een ECG. Tijdens dit bezoek zullen baseline-labs worden opgesteld, waaronder CBC, chemie, leverfunctietesten, hemoglobine-AIC, schildklierfunctietesten, lipiden en cortisol. Vrouwtjes hebben een bèta-HCG in de urine.

Proefpersonen die voldoen aan de studiecriteria zullen binnen 30 dagen na screening terugkeren naar het klinische onderzoek na een nacht vasten. Een veneuze canule met grote boring (20 gauge) wordt in de antecubitale fossa ingebracht voor infusie van dopamine en dextrose 20% intraveneuze oplossing. Er wordt nog een canule in de contralaterale arm ingebracht voor frequente bloedafname.

De insulinegevoeligheid zal worden bepaald met behulp van de gouden standaard hyperglycemische klem, zoals eerder beschreven (DeFronzo, 1979).13 Elke proefpersoon fungeert als zijn eigen controle en ontvangt een placebo-infusie gevolgd door dopamine-infusies.

Proefpersonen zullen hun bloeddruk, hartslag en glucose elke 10 minuten laten controleren. Elke proefpersoon krijgt een voorbereidende dosis dextrose 20% om zijn glucoseconcentratie in de eerste 15 minuten met 125 mg/dl te verhogen. Vervolgens krijgen ze variabele hoeveelheden dextrose 20% infuus om de glucosespiegel op 180-220 mg/dl te houden. C-peptide-, insuline-, glucagon- en catecholaminespiegels worden na 30 minuten en 60 minuten getrokken om basislijnniveaus te bepalen voorafgaand aan dopamine-infusie. Vervolgens wordt dopamine (200 mg/250 ml) getitreerd tot 5 mcg/kg/min waarbij ervoor wordt gezorgd dat de bloeddruk niet hoger wordt dan 160 systolisch. C-peptide, insulineniveau, glucagon, plasmacatecholamines worden gemeten na 90 min en 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min. Na 120 min, 180 min en 240 min worden ook de glucagon- en cortisolspiegels gemeten. De totale hoeveelheid bloed die voor het hele onderzoek wordt afgenomen, zal minder dan 100 ml zijn. Nadat alle bloedmonsters zijn afgenomen, wordt de infusie van dextrose en dopamine verlaagd en gestopt. De proefpersoon krijgt een lunch en het glucosegehalte wordt gecontroleerd. Veneuze canules worden dan verwijderd en de patiënt wordt naar huis gestuurd.