Indvirkning af dopamininfusion på insulinsekretion hos raske forsøgspersoner

Begrundelse Dopamininfusions rolle på pancreas beta-cellefunktion i sundhed og sygdom forbliver ubestemt hos mennesker. I stigende grad tegner hyperglykæmi i den kritiske pleje-arena dårligt for helbredsresultater.

Denne undersøgelse undersøger for første gang dopamininfusionens rolle i sundhed og har potentialet til at vejlede større undersøgelser af virkningen af ​​dopaminbrug ved kritisk sygdom.

Undersøgelsesdesign Dette projekt vil være et prospektivt enkeltcenterforsøg for at bestemme effekten af ​​dopamin i raske forsøgspersoner ved hjælp af den hyperglykæmiske klemme.

Undersøgelsesprocedurer:

Efter at have underskrevet informeret samtykke vil forsøgspersonerne gennemgå screening på det kliniske forskningscenter efter en natfaste. Ved dette besøg vil en komplet historie og fysisk undersøgelse, inklusive vitale tegn, højde, vægt, BMI, taljeomkreds blive opnået. Hjertetilstande vil blive screenet ved hjælp af et EKG. Baseline-laboratorier vil blive tegnet ved dette besøg, herunder CBC, kemi, leverfunktionstests, hæmoglobin AIC, skjoldbruskkirtelfunktionstests, lipider og cortisol. Kvinder vil have en urin beta HCG.

Forsøgspersoner, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil vende tilbage inden for 30 dage efter screening til den kliniske forskning efter faste natten over. En venøs kanyle med stor boring (20 gauge) vil blive indsat i antecubital fossa til infusion af dopamin og dextrose 20 % intravenøs opløsning. En anden kanyle vil blive indsat i den kontralaterale arm til hyppig blodprøvetagning.

Insulinfølsomhed vil blive bestemt ved at bruge guldstandard hyperglykæmisk klemme som tidligere beskrevet (DeFronzo, 1979).13 Hvert individ vil fungere som deres egen kontrol og modtage placebo-infusion efterfulgt af dopamin-infusioner.

Forsøgspersoner vil få deres blodtryk, hjertefrekvens og glukose overvåget hvert 10. minut. Hvert forsøgsperson vil modtage en priming dosis af dextrose 20 % for at øge deres glukosekoncentration med 125 mg/dl i de første 15 minutter. Derefter vil de modtage variable mængder af dextrose 20 % infusion for at opretholde glukoseniveauet på 180-220 mg/dl. C-peptid-, insulin-, glucagon- og katekolaminniveauer vil blive udtaget efter 30 minutter og 60 minutter for at bestemme basislinjeniveauer før dopamininfusion. Derefter vil dopamin (200mg/250ml) blive titreret op til 5 mcg/kg/min med omhu for ikke at øge blodtrykket mere end 160 systolisk. C-peptid, insulinniveau, glucagon, plasma katekolaminer vil blive målt ved 90 min og 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min. Ved 120 min., 180 min. og 240 min. vil glucagon- og kortisolniveauer også blive målt. Den samlede mængde blod, der udtages for hele undersøgelsen, vil være mindre end 100 ml. Når alle blodprøver er udtaget, vil dextrose- og dopamininfusion blive nedtitreret og stoppet. Forsøgspersonen vil få frokost, og glukoseniveauet vil blive kontrolleret. Venøse kanyler vil derefter blive fjernet, og emnet vil blive sendt hjem.