Otevřená farmakokineticko-farmakogenetická studie polymorfismů v transportéru organických kationtů OCT1 (PG-OCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před vstupem do studie, včetně informovaného souhlasu s molekulárně genetickou analýzou týkající se kandidátních genů relevantních pro farmakokinetiku a farmakodynamiku studované medikace.
2. Obě pohlaví (muž i žena), pokud je to možné, v každé ze 3 genotypových skupin OCT1 bude zahrnut stejný podíl mužů a žen.
3. Zdraví dospělí ve věku ≥18 až <50 let
4. Tělesná hmotnost ne méně než 48 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ne méně než 17 kg/m2 a ne větší než 32 kg/m2.
5. Ochota plnit studijní pokyny a spolupracovat se studijním personálem
6. Žádné klinicky relevantní patologické nálezy v žádném z vyšetření při screeningové návštěvě. Drobné odchylky laboratorních hodnot od normálního rozmezí mohou být akceptovány, pokud zkoušející usoudí, že nemají klinický význam
7. Systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg a ≥ 100 mmHg, diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg a ≥ 60 mmHg a srdeční frekvence ≤ 90 bpm a ≥ 50 bpm při screeningové návštěvě
8. Ženy budou zařazeny pouze v případě, že vyjádří svou ochotu neotěhotnět po celou dobu studie praktikováním abstinence nebo spolehlivých metod antikoncepce, jak je uvedeno v příslušné části protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dát informovaný souhlas
2. Zapojení do plánování a průběhu studia (platí pro pracovníky přímo zaměstnané na studijním místě/katedře)
3. Účast v klinické studii nebo použití jakéhokoli jiného hodnoceného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny během období studie nebo do 30 dnů před první dávkou studovaných léků.
4. Darování krve, plazmy nebo trombocytů během posledních 15 dnů před aplikací testovaných léků.
5. Jakákoli plánovaná chirurgická léčba během posledních 14 dnů před a 14 dnů po aplikaci testovaných léků.
6. Známé období těhotenství nebo kojení
7. Jakékoli relevantní patologické nálezy v kterémkoli z vyšetření při screeningové návštěvě včetně významných abnormalit v důsledku lékařské screeningové laboratorní analýzy, zejména parametrů souvisejících s játry a ledvinami, pokud nejsou posouzeny jako medicínsky irelevantní.
8. QTcF > 450 ms ve screeningovém EKG
9. Systolický krevní tlak > 140 mmHg a < 100 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg a < 60 mmHg a srdeční frekvence > 90 tepů za minutu a < 50 tepů za minutu před dávkou ve 4. období léčby (Amitriptylin)
10. Jakékoli onemocnění postihující játra nebo ledviny nebo zhoršení funkce jater nebo ledvin
11. Jakékoli kardiovaskulární onemocnění
12. Středně těžká až těžká hypertenze vyžadující medikamentózní terapii
13. Bronchogenní astma vyžadující neustálou medikamentózní léčbu (stádia 2 až 4 astmatu)
14. Diabetes mellitus, hypertyreóza, hypotyreóza
15. Glaukom
16. Symptomatická hyperplazie prostaty
17. Jakákoli zdravotní konstelace, která zvyšuje riziko krvácení, včetně chronické léčby NSAID nebo inhibitory COX-2
18. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog a/nebo jakékoli zneužívání léků a/nebo pozitivní screening na drogy
19. Anamnéza jakékoli psychiatrické nebo neurologické poruchy. Pokud při screeningové návštěvě vzniknou pochybnosti o tom, zda osoba trpí depresí či nikoli, bude před zařazením vyloučena ze studie nebo vyšetřena psychiatrem pro objasnění.
20. Jakékoli závažné gastrointestinální onemocnění a jakákoli gastrointestinální porucha, u které se očekává, že významně interferuje s farmakokinetikou studovaného léčiva
21. Gastrointestinální chirurgie, která může interferovat s farmakokinetikou studovaného léku (kromě apendektomie nebo herniotomie)
22. Užívání jakýchkoli léků během 7 dnů před nebo během studie s následujícími výjimkami: Použitá perorální antikoncepce bude zdokumentována, ale nebude vylučovacím kritériem. Jiná medikace může být povolena na základě jednotlivého případu, pokud je to považováno za nezbytné pro bezpečnost a pohodu subjektu a pokud jsou interakce se studovanou medikací posouzeny jako irelevantní.
23. Jakákoli další zjištění, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo kvalitu výsledků studie
24. Jakákoli známá přecitlivělost nebo alergické reakce na některý z testovaných léků
25. Závažné reakce z přecitlivělosti a anafylaxe v anamnéze
26. Jakákoli jiná klinicky významná onemocnění podle posouzení zkoušejícího
27. Tělesná teplota > 37,5 °C před aplikací léku
28. Známá infekce HIV, hepatitida B (HBsAg) nebo hepatitida C (v rámci této studie nebude prováděna žádná laboratorní diagnostika týkající se těchto onemocnění)
29. Neschopnost nebo neochota vyhnout se jakémukoli požití alkoholu od 48 hodin před až do 72 hodin po aplikaci aplikace Investigational Medicinal Product (IMP)
30. Těhotenství (pozitivní těhotenský test provedený před podáním léku)