Open Label farmakokinetisk-farmakogenetisk studie om polymorfismer i den organiska katjontransportören OCT1 (PG-OCT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållet före studiestart inklusive informerat samtycke för molekylärgenetisk analys avseende kandidatgener som är relevanta för farmakokinetik och farmakodynamik för studieläkemedlet.
2. Båda könen (man och kvinna), så långt det är möjligt, i var och en av de 3 genotypgrupperna OCT1, kommer en lika stor andel män och kvinnor att inkluderas.
3. Friska vuxna i åldern ≥18 till < 50 år
4. Kroppsvikt inte mindre än 48 kg och body mass index (BMI) inte mindre än 17 kg/m² och inte större än 32 kg/m².
5. Vilja att följa studieanvisningarna och att samarbeta med studiepersonen
6. Inga kliniskt relevanta patologiska fynd i någon av undersökningarna vid screeningbesöket. Mindre avvikelser av laboratorievärden från det normala intervallet kan accepteras, om utredaren bedömer att de inte har någon klinisk relevans
7. Systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och ≥ 100 mmHg, diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg och ≥ 60 mmHg och hjärtfrekvens ≤ 90 bpm och ≥ 50 bpm vid screeningbesök
8. Kvinnliga försökspersoner kommer endast att inkluderas om de uttrycker sin vilja att inte bli gravida under hela studieperioden genom att utöva abstinens eller tillförlitliga preventivmetoder som specificeras i respektive protokollavsnitt.

Exklusions kriterier:

1. Ovilja eller oförmåga att ge informerat samtycke
2. Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien (gäller personal direkt anställd på studieplatsen/avdelningen)
3. Deltagande i en klinisk studie eller användning av något annat prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin under studieperioden eller inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
4. Blod-, plasma- eller trombocytdonation under de senaste 15 dagarna före applicering av testläkemedlen.
5. Eventuell planerad kirurgisk behandling under de senaste 14 dagarna före och 14 dagar efter appliceringen av testläkemedlen.
6. Känd graviditets- eller amningsperiod
7. Eventuella relevanta patologiska fynd i någon av undersökningarna vid screeningbesöket inklusive betydande avvikelser som ett resultat av den medicinska screening-laboratorieanalysen, särskilt av lever- och njurrelaterade parametrar om de inte bedöms som medicinskt irrelevanta.
8. QTcF > 450 ms vid screening-EKG
9. Systoliskt blodtryck > 140 mmHg och < 100 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg och < 60 mmHg och hjärtfrekvens > 90 slag/min och < 50 slag/minut före dos vid behandlingsperiod 4 (Amitriptylin)
10. Alla sjukdomar som påverkar lever eller njure eller nedsatt lever eller njurfunktion
11. Någon hjärt-kärlsjukdom
12. Måttlig till svår hypertoni som kräver medicinsk behandling
13. Bronkogen astma som kräver konstant läkemedelsbehandling (stadier 2 till 4 astma)
14. Diabetes mellitus, hypertyreos, hypotyreos
15. Glaukom
16. Symtomatisk prostatahyperplasi
17. Alla medicinska konstellationer som ökar risken för blödning, inklusive kronisk behandling med NSAID eller COX-2-hämmare
18. Historik med alkohol- och/eller drogmissbruk och/eller missbruk av läkemedel och/eller positiv drogscreening
19. Historik om någon psykiatrisk eller neurologisk störning. Om det finns några tvivel vid screeningbesöket om huruvida en person lider av en depression eller inte kommer han eller hon att uteslutas från studien eller undersökas av en psykiater för klargörande innan inkludering.
20. Alla större gastrointestinala sjukdomar och alla gastrointestinala störningar som förväntas avsevärt störa studieläkemedlets farmakokinetik
21. Gastrointestinal kirurgi som kan störa studieläkemedlets farmakokinetik (förutom appendektomi eller herniotomi)
22. Att ta någon medicin inom 7 dagar före eller under prövningen med följande undantag: Oralt preventivmedel som används kommer att dokumenteras men kommer inte att vara ett uteslutningskriterium. Annan medicinering kan tillåtas i enstaka fall om det anses nödvändigt för patientens säkerhet och välbefinnande och om interaktioner med studiemedicinen bedöms som irrelevanta.
23. Alla andra fynd som kan äventyra deltagarens säkerhet eller kvaliteten på studieresultaten
24. All känd överkänslighet eller allergiska reaktioner mot något av de testade läkemedlen
25. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner och anafylaxi
26. Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar enligt bedömningen av utredaren
27. Kroppstemperatur > 37,5°C före applicering av läkemedel
28. Känd infektion med HIV, Hepatit B (HBsAg) eller Hepatit C (ingen laboratoriediagnostik beträffande dessa sjukdomar kommer att utföras inom denna studie)
29. Oförmåga eller ovilja att undvika intag av alkohol från 48 timmar före till 72 timmar efter ansökan om Investigational Medicinal Product (IMP)
30. Graviditet (positivt graviditetstest utfört före läkemedelsadministrering)