Estudio farmacocinético-farmacogenético de etiqueta abierta sobre polimorfismos en el transportador de cationes orgánicos OCT1 (PG-OCT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del ingreso al estudio, incluido el consentimiento informado para el análisis genético molecular sobre genes candidatos relevantes para la farmacocinética y la farmacodinámica del medicamento del estudio.
2. Ambos géneros (masculino y femenino), en la medida de lo posible, en cada uno de los 3 grupos de genotipos OCT1, se incluirá una proporción igual de hombres y mujeres.
3. Adultos sanos de ≥18 a < 50 años
4. Peso corporal no inferior a 48 kg e índice de masa corporal (IMC) no inferior a 17 kg/m² ni superior a 32 kg/m².
5. Voluntad de cumplir con las instrucciones del estudio y de cooperar con el personal del estudio.
6. No hay hallazgos patológicos clínicamente relevantes en ninguna de las investigaciones en la visita de selección. Se pueden aceptar desviaciones menores de los valores de laboratorio del rango normal, si el investigador considera que no tienen relevancia clínica.
7. Presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg y ≥ 100 mmHg, presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg y ≥ 60 mmHg y frecuencia cardíaca ≤ 90 lpm y ≥ 50 lpm en la visita de selección
8. Las mujeres solo serán incluidas si expresan su voluntad de no quedar embarazadas durante todo el período de estudio practicando la abstinencia o métodos anticonceptivos confiables como se especifica en la sección del protocolo respectivo.

Criterio de exclusión:

1. Falta de voluntad o incapacidad para dar el consentimiento informado
2. Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica al personal directamente empleado en el sitio/departamento del estudio)
3. Participación en un estudio clínico o uso de cualquier otro medicamento o vacuna en investigación o no registrado durante el período de estudio o dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
4. Donación de sangre, plasma o trombocitos durante los últimos 15 días previos a la aplicación de los fármacos de prueba.
5. Cualquier tratamiento quirúrgico planificado durante los últimos 14 días antes y 14 días después de la aplicación de los fármacos de prueba.
6. Período conocido de embarazo o lactancia.
7. Cualquier hallazgo patológico relevante en cualquiera de las investigaciones en la visita de selección, incluidas anomalías significativas como resultado del análisis de laboratorio de detección médica, especialmente de los parámetros relacionados con el hígado y los riñones, a menos que se considere médicamente irrelevante.
8. QTcF > 450 ms en ECG de cribado
9. Presión arterial sistólica > 140 mmHg y < 100 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg y < 60 mmHg y frecuencia cardíaca > 90 lpm y < 50 lpm antes de la dosis en el período de tratamiento 4 (amitriptilina)
10. Cualquier enfermedad que afecte al hígado o al riñón o deterioro de la función hepática o renal.
11. Cualquier enfermedad cardiovascular
12. Hipertensión moderada a severa que requiere terapia con medicamentos.
13. Asma broncogénica que requiere tratamiento farmacológico constante (estadios 2 a 4 del asma)
14. Diabetes mellitus, hipertiroidismo, hipotiroidismo
15. Glaucoma
16. Hiperplasia prostática sintomática
17. Cualquier constelación médica que aumente el riesgo de hemorragia, incluido el tratamiento crónico con AINE o inhibidores de la COX-2
18. Historial de abuso de alcohol y/o drogas y/o cualquier uso abusivo de medicamentos y/o prueba de drogas positiva
19. Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico o neurológico. Si hay alguna duda en la visita de selección sobre si una persona sufre depresión o no, será excluida del estudio o examinada por un psiquiatra para aclarar antes de la inclusión.
20. Cualquier enfermedad gastrointestinal importante y cualquier trastorno gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la farmacocinética del fármaco del estudio.
21. Cirugía gastrointestinal que puede interferir con la farmacocinética del fármaco del estudio (excepto apendicectomía o herniotomía)
22. Tomar cualquier medicamento dentro de los 7 días anteriores o durante el ensayo con las siguientes excepciones: Se documentará el fármaco anticonceptivo oral utilizado, pero no será un criterio de exclusión. Es posible que se permitan otros medicamentos en casos individuales si se consideran necesarios para la seguridad y el bienestar del sujeto y si las interacciones con el medicamento del estudio se consideran irrelevantes.
23. Cualquier otro hallazgo que pueda comprometer la seguridad del participante o la calidad de los resultados del estudio
24. Cualquier hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas a cualquiera de los medicamentos probados
25. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves y anafilaxia.
26. Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa a juicio del investigador
27. Temperatura corporal > 37,5 °C antes de la aplicación del fármaco
28. Infección conocida por VIH, Hepatitis B (HBsAg) o Hepatitis C (no se realizarán diagnósticos de laboratorio relacionados con estas enfermedades en el presente estudio)
29. Incapacidad o falta de voluntad para evitar la ingesta de alcohol desde las 48 horas anteriores hasta las 72 horas posteriores a la aplicación del medicamento en investigación (IMP)
30. Embarazo (prueba de embarazo positiva realizada antes de la administración del fármaco)