Étude pharmacocinétique-pharmacogénétique ouverte sur les polymorphismes dans le transporteur de cations organiques OCT1 (PG-OCT)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant l'entrée à l'étude, y compris le consentement éclairé pour l'analyse génétique moléculaire concernant les gènes candidats pertinents pour la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament à l'étude.
2. Les deux sexes (homme et femme), dans la mesure du possible, dans chacun des 3 groupes de génotype OCT1, une proportion égale d'hommes et de femmes sera incluse.
3. Adultes en bonne santé âgés de ≥18 à < 50 ans
4. Poids corporel non inférieur à 48 kg et indice de masse corporelle (IMC) non inférieur à 17 kg/m² et non supérieur à 32 kg/m².
5. Volonté de respecter les instructions d'étude et de coopérer avec le personnel d'étude
6. Aucun résultat pathologique cliniquement pertinent dans aucune des investigations lors de la visite de dépistage. Des écarts mineurs des valeurs de laboratoire par rapport à la plage normale peuvent être acceptés, si l'investigateur juge qu'ils n'ont aucune pertinence clinique
7. Pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg et ≥ 100 mmHg, pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg et ≥ 60 mmHg et fréquence cardiaque ≤ 90 bpm et ≥ 50 bpm lors de la visite de dépistage
8. Les sujets féminins ne seront inclus que s'ils expriment leur volonté de ne pas tomber enceinte pendant toute la période d'étude en pratiquant l'abstinence ou des méthodes de contraception fiables comme spécifié dans la section de protocole respective.

Critère d'exclusion:

1. Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé
2. Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique au personnel directement employé sur le site / département de l'étude)
3. Participation à une étude clinique ou utilisation de tout autre médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré pendant la période d'étude ou dans les 30 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude.
4. Don de sang, de plasma ou de thrombocytes au cours des 15 derniers jours précédant l'application des médicaments à l'essai.
5. Tout traitement chirurgical prévu au cours des 14 derniers jours avant et 14 jours après l'application des médicaments à tester.
6. Grossesse ou période de lactation connue
7. Toute découverte pathologique pertinente dans l'une des investigations lors de la visite de dépistage, y compris les anomalies significatives résultant de l'analyse médicale de dépistage en laboratoire, en particulier des paramètres liés au foie et aux reins, à moins qu'elle ne soit jugée médicalement non pertinente.
8. QTcF > 450 ms en ECG de dépistage
9. Pression artérielle systolique > 140 mmHg et < 100 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg et < 60 mmHg et fréquence cardiaque > 90 bpm et < 50 bpm avant dose à la période de traitement 4 (amitriptyline)
10. Toute maladie affectant le foie ou les reins ou altération de la fonction hépatique ou rénale
11. Toute maladie cardiovasculaire
12. Hypertension modérée à sévère nécessitant un traitement médicamenteux
13. Asthme bronchique nécessitant un traitement médicamenteux constant (asthme de stades 2 à 4)
14. Diabète sucré, hyperthyroïdie, hypothyroïdie
15. Glaucome
16. Hyperplasie prostatique symptomatique
17. Toute constellation médicale qui augmente le risque de saignement, y compris le traitement chronique avec des AINS ou des inhibiteurs de la COX-2
18. Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues et/ou tout usage abusif de médicaments et/ou dépistage positif de drogues
19. Antécédents de tout trouble psychiatrique ou neurologique. En cas de doute lors de la visite de sélection sur le fait qu'une personne souffre ou non de dépression, elle sera exclue de l'étude ou examinée par un psychiatre pour clarification avant son inclusion.
20. Toute maladie gastro-intestinale majeure et tout trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer de manière significative avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude
21. Chirurgie gastro-intestinale pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude (sauf appendicectomie ou herniotomie)
22. La prise de tout médicament dans les 7 jours avant ou pendant l'essai avec les exceptions suivantes : Le contraceptif oral utilisé sera documenté mais ne sera pas un critère d'exclusion. D'autres médicaments peuvent être autorisés au cas par cas s'ils sont jugés nécessaires pour la sécurité et le bien-être du sujet et si les interactions avec le médicament à l'étude sont jugées non pertinentes.
23. Tout autre résultat susceptible de compromettre la sécurité du participant ou la qualité des résultats de l'étude
24. Toute hypersensibilité ou réaction allergique connue à l'un des médicaments testés
25. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et d'anaphylaxie
26. Toute autre maladie cliniquement significative jugée par l'investigateur
27. Température corporelle > 37,5°C avant l'application du médicament
28. Infection connue par le VIH, l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C (aucun diagnostic de laboratoire concernant ces maladies ne sera effectué dans le cadre de la présente étude)
29. Incapacité ou refus d'éviter toute consommation d'alcool de 48 heures avant jusqu'à 72 heures après l'application du médicament expérimental (IMP)
30. Grossesse (test de grossesse positif effectué avant l'administration du médicament)