Open Label farmakokinetisk-farmakogenetisk undersøgelse af polymorfismer i den organiske kationtransportør OCT1 (PG-OCT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet før studiestart, herunder informeret samtykke til molekylærgenetisk analyse vedrørende kandidatgener, der er relevante for studiemedicinens farmakokinetik og farmakodynamik.
2. Begge køn (mand og kvinde), så vidt det er muligt, i hver af de 3 OCT1 genotypegrupper vil en lige stor andel af mænd og kvinder blive inkluderet.
3. Raske voksne i alderen ≥18 til < 50 år
4. Kropsvægt ikke mindre end 48 kg og kropsmasseindeks (BMI) ikke mindre end 17 kg/m² og ikke større end 32 kg/m².
5. Vilje til at efterkomme studievejledningen og til at samarbejde med studiepersonen
6. Ingen klinisk relevante patologiske fund i nogen af ​​undersøgelserne ved screeningsbesøget. Mindre afvigelser af laboratorieværdier fra normalområdet kan accepteres, hvis investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk relevans
7. Systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og ≥ 100 mmHg, diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg og ≥ 60 mmHg og hjertefrekvens ≤ 90 bpm og ≥ 50 bpm ved screeningsbesøg
8. Kvindelige forsøgspersoner vil kun blive inkluderet, hvis de udtrykker deres vilje til ikke at blive gravide i hele undersøgelsesperioden ved at praktisere abstinens eller pålidelige præventionsmetoder som specificeret i det respektive protokolafsnit.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvilje eller manglende evne til at give informeret samtykke
2. Involvering i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen (gælder personale direkte ansat på studiestedet/afdelingen)
3. Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidler.
4. Blod-, plasma- eller trombocytdonation inden for de sidste 15 dage før påføring af testlægemidlerne.
5. Enhver planlagt kirurgisk behandling inden for de sidste 14 dage før og 14 dage efter påføringen af ​​testlægemidlerne.
6. Kendt graviditets- eller amningsperiode
7. Eventuelle relevante patologiske fund i nogen af ​​undersøgelserne ved screeningsbesøget, herunder væsentlige abnormiteter som følge af den medicinske screening-laboratorie-analyse, især af lever- og nyrerelaterede parametre, medmindre de vurderes som medicinsk irrelevante.
8. QTcF > 450 ms i screening-EKG
9. Systolisk blodtryk > 140 mmHg og < 100 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg og < 60 mmHg og hjertefrekvens > 90 bpm og < 50 bpm før dosis ved behandlingsperiode 4 (Amitriptylin)
10. Enhver sygdom, der påvirker lever eller nyre eller svækkelse af lever eller nyrefunktion
11. Enhver hjerte-kar-sygdom
12. Moderat til svær hypertension, der kræver medicinbehandling
13. Bronchogen astma, der kræver konstant lægemiddelbehandling (stadier 2 til 4 astma)
14. Diabetes mellitus, hyperthyroidisme, hypothyroidisme
15. Grøn stær
16. Symptomatisk prostatahyperplasi
17. Enhver medicinsk konstellation, der øger risikoen for blødning, inklusive kronisk behandling med NSAID eller COX-2-hæmmere
18. Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug og/eller enhver form for misbrug af medikamenter og/eller positiv narkotikascreening
19. Historie om enhver psykiatrisk eller neurologisk lidelse. Hvis der ved screeningsbesøget er tvivl om, hvorvidt en person lider af en depression eller ej, vil han eller hun blive udelukket fra undersøgelsen eller undersøgt af en psykiater til afklaring inden inklusion.
20. Enhver større mave-tarmsygdom og enhver mave-tarmsygdom, der forventes at interferere væsentligt med studielægemidlets farmakokinetik
21. Gastrointestinal kirurgi, som kan interferere med studielægemidlets farmakokinetik (undtagen appendektomi eller herniotomi)
22. Indtagelse af enhver form for medicin inden for 7 dage før eller under forsøget med følgende undtagelser: Oralt præventionsmiddel vil blive dokumenteret, men vil ikke være et eksklusionskriterium. Anden medicin kan tillades i enkelt tilfælde, hvis det anses for nødvendigt for forsøgspersonens sikkerhed og velbefindende, og hvis interaktioner med undersøgelsesmedicinen vurderes som irrelevante.
23. Eventuelle andre fund, der kunne kompromittere deltagerens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesresultaterne
24. Enhver kendt overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for nogen af ​​de testede lægemidler
25. Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner og anafylaksi
26. Enhver anden klinisk signifikant sygdom som vurderet af investigator
27. Kropstemperatur > 37,5°C før lægemiddelpåføring
28. Kendt infektion med HIV, Hepatitis B (HBsAg) eller Hepatitis C (ingen laboratoriediagnostik vedrørende disse sygdomme vil blive udført i denne undersøgelse)
29. Manglende evne eller vilje til at undgå indtagelse af alkohol fra 48 timer før til 72 timer efter påføring af Investigational Medicinal Product (IMP)
30. Graviditet (positiv graviditetstest udført før lægemiddeladministration)