Estudo farmacocinético-farmacogenético aberto sobre polimorfismos no transportador de cátions orgânicos OCT1 (PG-OCT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes da entrada no estudo, incluindo consentimento informado para análise genética molecular referente a genes candidatos relevantes para farmacocinética e farmacodinâmica da medicação em estudo.
2. Ambos os gêneros (masculino e feminino), na medida do possível, em cada um dos 3 grupos de genótipos OCT1, uma proporção igual de machos e fêmeas será incluída.
3. Adultos saudáveis ​​com idade ≥18 a < 50 anos
4. Peso corporal não inferior a 48 kg e índice de massa corporal (IMC) não inferior a 17 kg/m² e não superior a 32 kg/m².
5. Vontade de cumprir as instruções do estudo e de cooperar com o pessoal do estudo
6. Nenhum achado patológico clinicamente relevante em nenhuma das investigações na visita de triagem. Pequenos desvios dos valores laboratoriais do intervalo normal podem ser aceitos, se julgados pelo investigador como não tendo relevância clínica
7. Pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg e ≥ 100 mmHg, pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg e ≥ 60 mmHg e frequência cardíaca ≤ 90 bpm e ≥ 50 bpm na consulta de triagem
8. Indivíduos do sexo feminino só serão incluídos se expressarem sua vontade de não engravidar durante todo o período do estudo, praticando abstinência ou métodos confiáveis ​​de contracepção, conforme especificado na respectiva seção do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Falta de vontade ou incapacidade de dar consentimento informado
2. Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se ao pessoal empregado diretamente no local/departamento do estudo)
3. Participação em um estudo clínico ou uso de qualquer outra droga experimental ou não registrada ou vacina durante o período do estudo ou dentro dos 30 dias anteriores à primeira dose das drogas do estudo.
4. Doação de sangue, plasma ou trombócitos nos últimos 15 dias antes da aplicação das drogas teste.
5. Qualquer tratamento cirúrgico planejado durante os últimos 14 dias antes e 14 dias após a aplicação das drogas em teste.
6. Gravidez conhecida ou período de lactação
7. Quaisquer achados patológicos relevantes em qualquer uma das investigações na visita de triagem, incluindo anormalidades significativas como resultado da análise laboratorial de triagem médica, especialmente dos parâmetros relacionados ao fígado e rim, a menos que sejam considerados clinicamente irrelevantes.
8. QTcF > 450 ms no ECG de triagem
9. Pressão arterial sistólica > 140 mmHg e < 100 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg e < 60 mmHg e frequência cardíaca > 90 bpm e < 50 bpm pré-dose no período de tratamento 4 (Amitriptilina)
10. Qualquer doença que afete o fígado ou os rins ou comprometimento da função hepática ou renal
11. Qualquer doença cardiovascular
12. Hipertensão moderada a grave que requer terapia medicamentosa
13. Asma broncogênica que requer tratamento medicamentoso constante (estágios 2 a 4 da asma)
14. Diabetes mellitus, hipertireoidismo, hipotireoidismo
15. Glaucoma
16. Hiperplasia prostática sintomática
17. Qualquer constelação médica que aumente o risco de sangramento, incluindo tratamento crônico com AINEs ou inibidores de COX-2
18. Histórico de abuso de álcool e/ou drogas e/ou qualquer uso abusivo de medicamentos e/ou triagem positiva para drogas
19. História de qualquer distúrbio psiquiátrico ou neurológico. Se houver alguma dúvida na visita de triagem sobre se uma pessoa está sofrendo de depressão ou não, ela será excluída do estudo ou examinada por um psiquiatra para esclarecimento antes da inclusão.
20. Qualquer doença gastrointestinal importante e qualquer distúrbio gastrointestinal que se espera que interfira significativamente na farmacocinética do medicamento em estudo
21. Cirurgia gastrointestinal que pode interferir na farmacocinética do medicamento do estudo (exceto apendicectomia ou herniotomia)
22. Tomar qualquer medicamento dentro de 7 dias antes ou durante o estudo, com as seguintes exceções: O uso de anticoncepcional oral será documentado, mas não será um critério de exclusão. Outros medicamentos podem ser permitidos em casos únicos se considerados necessários para a segurança e bem-estar do sujeito e se as interações com o medicamento do estudo forem consideradas irrelevantes.
23. Quaisquer outros achados que possam comprometer a segurança do participante ou a qualidade dos resultados do estudo
24. Qualquer hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas a qualquer um dos medicamentos testados
25. História de reações graves de hipersensibilidade e anafilaxia
26. Quaisquer outras doenças clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador
27. Temperatura corporal > 37,5°C antes da aplicação do medicamento
28. Infecção conhecida por HIV, Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C (nenhum diagnóstico laboratorial referente a essas doenças será realizado no presente estudo)
29. Incapacidade ou falta de vontade de evitar qualquer ingestão de álcool desde 48 h antes até 72 horas após a aplicação do Medicamento Experimental (PIM)
30. Gravidez (teste de gravidez positivo realizado antes da administração do medicamento)