Открытое фармакокинетическое и фармакогенетическое исследование полиморфизмов транспортера органических катионов OCT1 (PG-OCT)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до включения в исследование, включая информированное согласие на молекулярно-генетический анализ генов-кандидатов, имеющих значение для фармакокинетики и фармакодинамики исследуемого препарата.
2. Оба пола (мужской и женский), насколько это возможно, в каждую из 3 групп генотипа OCT1 будет включена равная доля мужчин и женщин.
3. Здоровые взрослые в возрасте от ≥18 до <50 лет
4. Масса тела не менее 48 кг и индекс массы тела (ИМТ) не менее 17 кг/м² и не более 32 кг/м².
5. Готовность выполнять инструкции по изучению и сотрудничать с персоналом исследования
6. Отсутствие клинически значимых патологических изменений ни в одном из исследований во время скринингового визита. Незначительные отклонения лабораторных показателей от нормального диапазона могут быть допустимы, если исследователь сочтет, что они не имеют клинического значения.
7. Систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст. и ≥ 100 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст. и ≥ 60 мм рт.ст. и частота сердечных сокращений ≤ 90 уд/мин и ≥ 50 уд/мин на скрининговом визите
8. Субъекты женского пола будут включены только в том случае, если они выразят готовность не забеременеть в течение всего периода исследования, практикуя воздержание или надежные методы контрацепции, как указано в соответствующем разделе протокола.

Критерий исключения:

1. Нежелание или неспособность дать информированное согласие
2. Участие в планировании и проведении исследования (касается сотрудников, непосредственно занятых в исследовательском центре/отделении)
3. Участие в клиническом исследовании или использование любого другого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение периода исследования или в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемых препаратов.
4. Сдача крови, плазмы или тромбоцитов в течение последних 15 дней до применения исследуемых препаратов.
5. Любое запланированное оперативное лечение в течение последних 14 дней до и 14 дней после применения исследуемых препаратов.
6. Известная беременность или период лактации
7. Любые соответствующие патологические результаты в любом из исследований во время скринингового визита, включая значительные отклонения в результате медицинского скринингового лабораторного анализа, особенно параметров, связанных с печенью и почками, если они не признаны не имеющими отношения к делу с медицинской точки зрения.
8. QTcF > 450 мс на скрининговой ЭКГ
9. Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и < 100 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. и < 60 мм рт. ст. и частота сердечных сокращений > 90 ударов в минуту и ​​< 50 ударов в минуту до введения дозы в период лечения 4 (Амитриптилин)
10. Любое заболевание, поражающее печень или почки, или нарушение функции печени или почек.
11. Любые сердечно-сосудистые заболевания
12. Умеренная или тяжелая гипертензия, требующая медикаментозной терапии
13. Бронхогенная астма, требующая постоянного медикаментозного лечения (2-4 стадии астмы)
14. Сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз
15. Глаукома
16. Симптоматическая гиперплазия предстательной железы
17. Любая медицинская комбинация, которая увеличивает риск кровотечения, включая длительное лечение НПВП или ингибиторами ЦОГ-2.
18. История злоупотребления алкоголем и / или наркотиками и / или любое злоупотребление лекарствами и / или положительный результат проверки на наркотики
19. Любое психическое или неврологическое расстройство в анамнезе. Если при скрининговом посещении возникают какие-либо сомнения относительно того, страдает ли человек депрессией или нет, он или она будет исключен из исследования или осмотрен психиатром для уточнения перед включением.
20. Любое серьезное желудочно-кишечное заболевание и любое желудочно-кишечное расстройство, которое, как ожидается, значительно повлияет на фармакокинетику исследуемого препарата.
21. Операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или грыжесечения)
22. Прием любых лекарств в течение 7 дней до или во время исследования, за следующими исключениями: Использование оральных контрацептивов будет задокументировано, но не будет критерием исключения. Другие лекарства могут быть разрешены в отдельных случаях, если они считаются необходимыми для безопасности и благополучия субъекта и если взаимодействие с исследуемым лекарством считается неуместным.
23. Любые другие данные, которые могут поставить под угрозу безопасность участника или качество результатов исследования.
24. Любая известная гиперчувствительность или аллергические реакции на любой из тестируемых препаратов.
25. Тяжелые реакции гиперчувствительности и анафилаксия в анамнезе
26. Любые другие клинически значимые заболевания по оценке исследователя
27. Температура тела > 37,5°C до применения препарата
28. Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В (HBsAg) или гепатитом С (в рамках настоящего исследования лабораторная диагностика этих заболеваний не проводится)
29. Неспособность или нежелание избегать приема алкоголя в период от 48 часов до и до 72 часов после подачи заявки на получение исследовательского лекарственного препарата (ИЛП).
30. Беременность (положительный тест на беременность, проведенный до введения препарата)