Otwarte badanie farmakokinetyczno-farmakogenetyczne dotyczące polimorfizmów w transporterze kationów organicznych OCT1 (PG-OCT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed włączeniem do badania, w tym świadoma zgoda na analizę genetyki molekularnej dotyczącą potencjalnych genów istotnych dla farmakokinetyki i farmakodynamiki badanego leku.
2. Obie płcie (mężczyzna i kobieta), o ile to możliwe, w każdej z 3 grup genotypów OCT1, zostaną uwzględnione w równej proporcji mężczyzn i kobiet.
3. Zdrowe osoby dorosłe w wieku od ≥18 do <50 lat
4. Masa ciała nie mniejsza niż 48 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) nie mniejszy niż 17 kg/m² i nie większy niż 32 kg/m².
5. Gotowość do wypełniania zaleceń badawczych i współpracy z prowadzącym badaniem personalnym
6. Brak istotnych klinicznie zmian patologicznych w żadnym z badań podczas wizyty przesiewowej. Niewielkie odchylenia wartości laboratoryjnych od normy można zaakceptować, jeśli badacz uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego
7. Skurczowe ciśnienie krwi ≤ 140 mmHg i ≥ 100 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg i ≥ 60 mmHg oraz częstość akcji serca ≤ 90 uderzeń na minutę i ≥ 50 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej
8. Kobiety zostaną uwzględnione tylko wtedy, gdy wyrażą chęć niezajścia w ciążę podczas całego okresu badania poprzez praktykowanie abstynencji lub niezawodne metody antykoncepcji, jak określono w odpowiedniej sekcji protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niechęć lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
2. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy personelu zatrudnionego bezpośrednio w ośrodku/oddziale)
3. Uczestnictwo w badaniu klinicznym lub stosowanie jakiegokolwiek innego badanego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki w okresie badania lub w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
4. Oddawanie krwi, osocza lub trombocytów w ciągu ostatnich 15 dni przed zastosowaniem badanych leków.
5. Wszelkie planowane zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 14 dni przed i 14 dni po zastosowaniu badanych leków.
6. Znany okres ciąży lub laktacji
7. Wszelkie istotne wyniki patologiczne w którymkolwiek z badań podczas wizyty przesiewowej, w tym istotne nieprawidłowości w wyniku medycznej-przesiewowej-analizy-laboratoryjnej, zwłaszcza parametrów związanych z wątrobą i nerkami, chyba że zostaną uznane za nieistotne z medycznego punktu widzenia.
8. QTcF > 450 ms w przesiewowym EKG
9. Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i < 100 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg i < 60 mmHg oraz częstość akcji serca > 90 uderzeń na minutę i < 50 uderzeń na minutę przed podaniem dawki w 4. okresie leczenia (amitryptylina)
10. Jakakolwiek choroba wątroby lub nerek lub upośledzenie czynności wątroby lub nerek
11. Wszelkie choroby układu krążenia
12. Umiarkowane do ciężkiego nadciśnienie wymagające leczenia farmakologicznego
13. Astma oskrzelowa wymagająca stałego leczenia farmakologicznego (stadium 2 do 4 astmy)
14. Cukrzyca, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy
15. Jaskra
16. Objawowy przerost prostaty
17. Każda konstelacja medyczna, która zwiększa ryzyko krwawienia, w tym przewlekłe leczenie NLPZ lub inhibitorami COX-2
18. Historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków i/lub nadużywania leków i/lub pozytywnego wyniku badania na obecność narkotyków
19. Historia jakichkolwiek zaburzeń psychicznych lub neurologicznych. Jeśli podczas wizyty przesiewowej pojawią się jakiekolwiek wątpliwości, czy dana osoba cierpi na depresję, zostanie ona wykluczona z badania lub przed włączeniem zostanie zbadana przez psychiatrę w celu wyjaśnienia.
20. Każda poważna choroba żołądkowo-jelitowa i każde zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może znacząco wpływać na farmakokinetykę badanego leku
21. Operacje żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub herniotomii)
22. Przyjmowanie jakichkolwiek leków w ciągu 7 dni przed lub w trakcie badania z następującymi wyjątkami: Zastosowany doustny lek antykoncepcyjny zostanie udokumentowany, ale nie będzie kryterium wykluczenia. Inne leki mogą być dozwolone w pojedynczych przypadkach, jeśli uzna się to za konieczne dla bezpieczeństwa i dobrego samopoczucia pacjenta oraz jeśli interakcje z badanym lekiem zostaną uznane za nieistotne.
23. Wszelkie inne ustalenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości wyników badania
24. Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którykolwiek z badanych leków
25. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości i anafilaksji
26. Wszelkie inne istotne klinicznie choroby w ocenie badacza
27. Temperatura ciała > 37,5°C przed podaniem leku
28. Stwierdzone zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (w ramach niniejszego badania nie będzie wykonywana diagnostyka laboratoryjna dotycząca tych chorób)
29. Niezdolność lub niechęć do unikania jakiegokolwiek spożycia alkoholu od 48 godzin przed do 72 godzin po aplikacji badanego produktu leczniczego (IMP)
30. Ciąża (pozytywny test ciążowy wykonany przed podaniem leku)