Open Label farmakokinetisk-farmakogenetisk studie på polymorfismer i den organiske kationtransportøren OCT1 (PG-OCT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før studiestart inkludert informert samtykke for molekylærgenetisk analyse angående kandidatgener som er relevante for farmakokinetikk og farmakodynamikk til studiemedisinen.
2. Begge kjønn (mann og kvinne), så langt det er mulig, i hver av de 3 OCT1 genotypegruppene, vil en like stor andel av menn og kvinner inkluderes.
3. Friske voksne i alderen ≥18 til < 50 år
4. Kroppsvekt ikke mindre enn 48 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ikke mindre enn 17 kg/m² og ikke større enn 32 kg/m².
5. Vilje til å oppfylle studieinstruksene og til å samarbeide med studiepersonen
6. Ingen klinisk relevante patologiske funn i noen av undersøkelsene ved screeningbesøket. Mindre avvik av laboratorieverdier fra normalområdet kan aksepteres, hvis etterforskeren vurderer å ikke ha klinisk relevans
7. Systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg og ≥ 100 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg og ≥ 60 mmHg og hjertefrekvens ≤ 90 bpm og ≥ 50 bpm ved screeningbesøk
8. Kvinnelige forsøkspersoner vil kun inkluderes dersom de uttrykker vilje til ikke å bli gravide under hele studieperioden ved å praktisere avholdenhet eller pålitelige prevensjonsmetoder som spesifisert i den respektive protokolldelen.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvilje eller manglende evne til å gi informert samtykke
2. Involvering i planlegging og gjennomføring av studiet (gjelder ansatte direkte ansatt ved studiestedet/avdelingen)
3. Deltakelse i en klinisk studie eller bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler eller vaksine i løpet av studieperioden eller innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamenter.
4. Blod-, plasma- eller trombocyttdonasjon i løpet av de siste 15 dagene før påføring av testmedikamentene.
5. Eventuell planlagt kirurgisk behandling i løpet av de siste 14 dagene før og 14 dager etter påføring av testmedikamentene.
6. Kjent graviditets- eller ammingsperiode
7. Eventuelle relevante patologiske funn i noen av undersøkelsene ved screeningbesøket, inkludert betydelige abnormiteter som følge av den medisinske screening-laboratorieanalysen, spesielt av lever- og nyrerelaterte parametere med mindre de vurderes som medisinsk irrelevante.
8. QTcF > 450 ms i screening-EKG
9. Systolisk blodtrykk > 140 mmHg og < 100 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg og < 60 mmHg og hjertefrekvens > 90 bpm og < 50 bpm før dose ved behandlingsperiode 4 (Amitriptylin)
10. Enhver sykdom som påvirker lever eller nyre eller nedsatt lever- eller nyrefunksjon
11. Enhver kardiovaskulær sykdom
12. Moderat til alvorlig hypertensjon som krever medikamentell behandling
13. Bronkogen astma som krever konstant medikamentell behandling (stadier 2 til 4 astma)
14. Diabetes mellitus, hypertyreose, hypotyreose
15. Grønn stær
16. Symptomatisk prostatahyperplasi
17. Enhver medisinsk konstellasjon som øker risikoen for blødning, inkludert kronisk behandling med NSAID eller COX-2-hemmere
18. Anamnese med alkohol- og/eller narkotikamisbruk og/eller misbruk av medikamenter og/eller positiv undersøkelse av narkotika
19. Historie om enhver psykiatrisk eller nevrologisk lidelse. Hvis det er tvil ved screeningbesøket om en person lider av en depresjon eller ikke, vil han eller hun bli ekskludert fra studien eller undersøkt av en psykiater for avklaring før inkludering.
20. Enhver alvorlig gastrointestinal sykdom og enhver gastrointestinal lidelse som forventes å påvirke farmakokinetikken til studiemedisinen betydelig
21. Gastrointestinal kirurgi som kan forstyrre farmakokinetikken til studiemedikamentet (unntatt appendektomi eller herniotomi)
22. Inntak av medisiner innen 7 dager før eller under forsøket med følgende unntak: Oralt prevensjonsmiddel som brukes vil bli dokumentert, men vil ikke være et eksklusjonskriterium. Annen medisinering kan tillates i enkelttilfelle dersom det anses nødvendig for forsøkspersonens sikkerhet og velvære og hvis interaksjoner med studiemedisinen vurderes som irrelevant.
23. Eventuelle andre funn som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren eller kvaliteten på studieresultatene
24. Enhver kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på noen av de testede legemidlene
25. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og anafylaksi
26. Eventuelle andre klinisk signifikante sykdommer som bedømt av etterforskeren
27. Kroppstemperatur > 37,5°C før legemiddelpåføring
28. Kjent infeksjon med HIV, Hepatitt B (HBsAg) eller Hepatitt C (ingen laboratoriediagnostikk vedrørende disse sykdommene vil bli utført i denne studien)
29. Manglende evne eller vilje til å unngå inntak av alkohol fra 48 timer før til 72 timer etter søknad om Investigational Medicinal Product (IMP)
30. Graviditet (positiv graviditetstest utført før legemiddeladministrering)