Open-label farmacokinetisch-farmacogenetisch onderzoek naar polymorfismen in de organische kationtransporter OCT1 (PG-OCT)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief geïnformeerde toestemming voor moleculair genetische analyse van kandidaat-genen die relevant zijn voor de farmacokinetiek en farmacodynamiek van de onderzoeksmedicatie.
2. Beide geslachten (mannelijk en vrouwelijk), voor zover haalbaar, zal in elk van de 3 OCT1-genotypegroepen een gelijk aantal mannen en vrouwen omvatten.
3. Gezonde volwassenen van ≥18 tot < 50 jaar
4. Lichaamsgewicht niet minder dan 48 kg en body mass index (BMI) niet minder dan 17 kg/m² en niet meer dan 32 kg/m².
5. Bereidheid om de studie-instructies op te volgen en samen te werken met het studiepersoneel
6. Geen klinisch relevante pathologische bevindingen in een van de onderzoeken tijdens het screeningsbezoek. Geringe afwijkingen van laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien de onderzoeker oordeelt dat deze niet klinisch relevant zijn
7. Systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en ≥ 100 mmHg, diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg en ≥ 60 mmHg en hartslag ≤ 90 bpm en ≥ 50 bpm bij screeningsbezoek
8. Vrouwelijke proefpersonen zullen alleen worden opgenomen als ze bereid zijn om gedurende de gehele onderzoeksperiode niet zwanger te worden door onthouding of betrouwbare anticonceptiemethoden toe te passen, zoals gespecificeerd in de respectieve protocolsectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Onwil of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
2. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel dat rechtstreeks werkzaam is op de onderzoekslocatie/afdeling)
3. Deelname aan een klinische studie of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin tijdens de onderzoeksperiode of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Bloed-, plasma- of trombocytendonatie gedurende de laatste 15 dagen voorafgaand aan het aanbrengen van de testgeneesmiddelen.
5. Elke geplande chirurgische behandeling gedurende de laatste 14 dagen vóór en 14 dagen na het aanbrengen van de testgeneesmiddelen.
6. Bekende zwangerschap of lactatieperiode
7. Alle relevante pathologische bevindingen in een van de onderzoeken tijdens het screeningbezoek, inclusief significante afwijkingen als resultaat van de medische screening-laboratoriumanalyse, met name van de lever- en niergerelateerde parameters, tenzij beoordeeld als medisch irrelevant.
8. QTcF > 450 ms bij screening-ECG
9. Systolische bloeddruk > 140 mmHg en < 100 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg en < 60 mmHg en hartslag > 90 slagen per minuut en < 50 slagen per minuut vóór toediening in behandelingsperiode 4 (Amitriptyline)
10. Elke ziekte die de lever of de nieren aantast of een stoornis van de lever- of nierfunctie
11. Elke hart- en vaatziekten
12. Matige tot ernstige hypertensie die medicamenteuze therapie vereist
13. Bronchogene astma die constante medicamenteuze behandeling vereist (stadia 2 tot 4 astma)
14. Diabetes mellitus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie
15. Glaucoom
16. Symptomatische prostaathyperplasie
17. Elke medische constellatie die het risico op bloedingen verhoogt, inclusief chronische behandeling met NSAID- of COX-2-remmers
18. Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik en/of misbruik van medicijnen en/of positieve drugsscreening
19. Geschiedenis van een psychiatrische of neurologische aandoening. Als er bij het screeningsbezoek enige twijfel bestaat of een persoon aan een depressie lijdt of niet, wordt hij of zij uitgesloten van het onderzoek of onderzocht door een psychiater voor opheldering alvorens te worden opgenomen.
20. Elke ernstige gastro-intestinale aandoening en elke gastro-intestinale aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk verstoort
21. Gastro-intestinale chirurgie die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (behalve appendectomie of herniotomie)
22. Medicijnen innemen binnen 7 dagen voor of tijdens het onderzoek, met de volgende uitzonderingen: Gebruikte orale anticonceptiva worden gedocumenteerd, maar vormen geen uitsluitingscriterium. Andere medicatie kan op individuele basis worden toegestaan ​​als dit noodzakelijk wordt geacht voor de veiligheid en het welzijn van de proefpersoon en als interacties met de onderzoeksmedicatie als irrelevant worden beoordeeld.
23. Alle andere bevindingen die de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kunnen brengen
24. Elke bekende overgevoeligheid of allergische reactie op een van de geteste geneesmiddelen
25. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en anafylaxie
26. Alle andere klinisch significante ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker
27. Lichaamstemperatuur > 37,5°C voorafgaand aan het aanbrengen van het geneesmiddel
28. Bekende infectie met HIV, Hepatitis B (HBsAg) of Hepatitis C (er wordt in dit onderzoek geen laboratoriumdiagnostiek uitgevoerd naar deze ziekten)
29. Onvermogen of onwil om elke inname van alcohol te vermijden vanaf 48 uur vóór tot 72 uur na het aanbrengen van een Investigational Medicinal Product (IMP)
30. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel)