Avoin farmakokineettinen-farmakogeneettinen tutkimus orgaanisen kationin kuljettajan OCT1 polymorfismeista (PG-OCT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien tietoinen suostumus tutkimuslääkkeen farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan kannalta merkityksellisten ehdokasgeenien molekyyligeneettiseen analyysiin.
2. Molemmat sukupuolet (miehet ja naiset), mahdollisuuksien mukaan, sisällytetään jokaiseen kolmeen OCT1-genotyyppiryhmään yhtä suuri osuus miehiä ja naisia.
3. Terveet aikuiset ≥18-<50-vuotiaat
4. Paino vähintään 48 kg ja painoindeksi (BMI) vähintään 17 kg/m² ja enintään 32 kg/m².
5. Halukkuus noudattaa opinto-ohjeita ja tehdä yhteistyötä opintohenkilöstön kanssa
6. Ei kliinisesti merkittäviä patologisia löydöksiä missään seulontakäynnin tutkimuksessa. Laboratorioarvojen pienet poikkeamat normaalialueesta voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo, ettei niillä ole kliinistä merkitystä
7. Systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja ≥ 100 mmHg, diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg ja ≥ 60 mmHg ja syke ≤ 90 bpm ja ≥ 50 bpm seulontakäynnillä
8. Naispuoliset koehenkilöt otetaan mukaan vain, jos he ilmaisevat halukkuutensa olla raskaaksi koko tutkimusjakson ajan harjoittamalla raittiutta tai luotettavia ehkäisymenetelmiä vastaavassa protokolla-osiossa määritellyllä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
2. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen (koskee suoraan tutkimuspaikalla/osastolla työskentelevää henkilökuntaa)
3. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen käyttö tutkimusjakson aikana tai 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
4. Veren, plasman tai trombosyyttien luovutus viimeisten 15 päivän aikana ennen testilääkkeiden käyttöä.
5. Kaikki suunniteltu kirurginen hoito viimeisten 14 päivän aikana ennen testilääkkeiden käyttöä ja 14 päivän aikana sen jälkeen.
6. Tiedossa oleva raskaus tai imetysaika
7. Kaikki asiaankuuluvat patologiset löydökset missä tahansa seulontakäynnillä tehdyssä tutkimuksessa, mukaan lukien merkittävät poikkeavuudet lääketieteellisen seulontalaboratorioanalyysin seurauksena, erityisesti maksaan ja munuaisiin liittyvistä parametreista, ellei niitä pidetä lääketieteellisesti merkityksettöminä.
8. QTcF > 450 ms seulonta-EKG:ssä
9. Systolinen verenpaine > 140 mmHg ja < 100 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg ja < 60 mmHg ja syke > 90 lyöntiä/min ja < 50 lyöntiä/min ennen annosta hoitojaksolla 4 (Amitriptyliini)
10. Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa maksaan tai munuaisiin tai heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
11. Mikä tahansa sydän- ja verisuonitauti
12. Keskivaikea tai vaikea verenpainetauti, joka vaatii lääkitystä
13. Jatkuvaa lääkehoitoa vaativa bronkogeeninen astma (astma 2-4)
14. Diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta
15. Glaukooma
16. Oireinen eturauhasen liikakasvu
17. Mikä tahansa lääketieteellinen konstellaatio, joka lisää verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien krooninen hoito NSAID- tai COX-2-estäjillä
18. Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö ja/tai lääkkeiden väärinkäyttö ja/tai positiivinen huumeseulonta
19. Aiempi psykiatrinen tai neurologinen häiriö. Jos seulontakäynnillä on epäilyksiä siitä, kärsiikö henkilö masennuksesta vai ei, hänet suljetaan pois tutkimuksesta tai psykiatri tutkii selvennyksen ennen sisällyttämistä.
20. Mikä tahansa vakava ruoansulatuskanavan sairaus ja mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö, jonka odotetaan merkittävästi häiritsevän tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa
21. Ruoansulatuskanavan leikkaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa (paitsi umpilisäkkeen poisto tai herniotomia)
22. Lääkkeen ottaminen 7 päivän sisällä ennen koetta tai sen aikana seuraavin poikkeuksin: Käytetty ehkäisyvalmiste dokumentoidaan, mutta se ei ole poissulkemiskriteeri. Muu lääkitys voidaan sallia yksittäistapauksessa, jos se katsotaan tarpeelliseksi potilaan turvallisuuden ja hyvinvoinnin kannalta ja jos interaktiot tutkimuslääkkeen kanssa katsotaan merkityksettömiksi.
23. Kaikki muut havainnot, jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimustulosten laadun
24. Kaikki tunnetut yliherkkyys- tai allergiset reaktiot jollekin testatulle lääkkeelle
25. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot ja anafylaksia
26. Kaikki muut kliinisesti merkittävät sairaudet tutkijan arvioiden mukaan
27. Kehon lämpötila > 37,5°C ennen lääkkeen käyttöä
28. Tunnettu HIV-, B-hepatiitti (HBsAg)- tai C-hepatiittitartunta (näihin sairauksiin liittyvää laboratoriodiagnostiikkaa ei tehdä tässä tutkimuksessa)
29. Kyvyttömyys tai haluttomuus välttää alkoholin nauttimista 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen (IMP) hakemuksen jättämistä 72 tuntiin asti
30. Raskaus (positiivinen raskaustesti ennen lääkkeen antamista)