Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geneticky modifikované kmenové buňky a hydrochlorid irinotekanu při léčbě pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

30. května 2014 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I intrakraniálně podávaných nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu v kombinaci s intravenózním irinotekanem u pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku geneticky modifikovaných kmenových buněk při podávání společně s irinotekan hydrochloridem při léčbě pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně. Irinotekan-hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Umístění genu, který byl vytvořen v laboratoři, do nervových kmenových buněk a jeho vstříknutí do mozku může pomoci hydrochloridu irinotekanu zabít více nádorových buněk, jakmile se dostane do mozku.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Definovat doporučené dávky fáze II intrakraniálně podávané aktivní modifikované lidské formy karboxylesterázy (hCE1m6) – neuronálních kmenových buněk (NSC) (alogenní nervové kmenové buňky exprimující karboxylesterázu) v kombinaci s intravenózním irinotekanem (hydrochlorid irinotekanu).

II. Stanovit biologickou aktivitu hCE1m6-NSC porovnáním koncentrací SN-38 v mozku po léčbě hCE1m6-NSC a irinotekanem ve srovnání se samotným irinotekanem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Prozkoumat vztah mezi dávkou hCE1m6-NSC a koncentracemi SN-38 v mozkovém intersticiu.

II. Charakterizovat vztah mezi intracerebrálními a systémovými koncentracemi irinotekanu a SN-38.

III. Posoudit možný vývoj imunogenicity NSC po první expozici a při opakovaných dávkách NSC.

IV. Vyhodnotit intracerebrální distribuci NSC pomocí značení železem jako buněčného sledovače.

V. Popsat klinický přínos (definovaný jako stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď) u pacientů, kteří dostávají léčbu opakovanými cykly NSC a irinotekanem.

VI. V době pitvy určit osud NSC.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky alogenních nervových kmenových buněk exprimujících karboxylesterázu.

Pacienti dostávají alogenní neurální kmenové buňky exprimující karboxylesterázu prostřednictvím intracerebrálního katetru v den 1 v týdnu 1; týdny 1 a 3, týdny 1, 2 a 3; nebo týdny 1, 2, 3 a 4. Pacienti také dostávají irinotekan hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 3 týdne 1; týdny 1 a 3, týdny 1, 2 a 3; nebo týdny 1, 2, 3 a 4. Kurzy se opakují každých 6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 15 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu III. nebo IV. stupně (včetně glioblastomu, anaplastického astrocytomu, gliosarkomu, anaplastického oligodendrogliomu nebo anaplastického oligoastrocytomu) nebo má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu a gliomu II. nyní má rentgenové nálezy konzistentní s gliomem vysokého stupně (stupeň III nebo IV)
  • Zobrazovací studie prokazují recidivující, supratentoriální tumor(y)
  • Pacientův gliom vysokého stupně se po předchozí léčbě ozářením mozku a temozolomidem znovu objevil nebo progredoval
  • Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského >= 70 %
  • Pacient má očekávanou délku života >= 3 měsíce
  • Pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní pacienti mužského pohlaví musí při účasti v této studii souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test =< 2 týdny před registrací
  • KRITÉRIA SPECIFICKÁ PROTOKOL
  • Pacient musí potřebovat kraniotomii pro resekci nádoru nebo stereotaktickou biopsii mozku za účelem diagnózy nebo rozlišení mezi progresí nádoru a účinky vyvolanými léčbou po radiační terapii ± chemoterapii
  • Pacienti, kteří podstoupí resekci nádoru, musí mít reziduální zvětšující se nádor (tj. celková celková resekce se nepředpokládá)
  • Na základě úsudku neurochirurga neexistuje žádné předpokládané fyzické spojení mezi poresekční nádorovou dutinou a mozkovými komorami.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 4násobek ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin =< ústavní horní hranice normálu
  • Počet předchozích terapií není omezen
  • Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO KOHORU MTD 2
  • Pacient má předchozí histopatologicky potvrzenou diagnózu glioblastomu
  • Pacient nedostal žádnou terapii pro recidivující onemocnění
  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO POSTUP K LÉČBĚ IRINOTECANEM BĚHEM 1. CYKLU
  • Celková denní dávka dexametazonu pro pacienta musí být =< 16 mg do 3. dne

Kritéria vyloučení:

  • Pacient je homozygotní nebo heterozygotní pro rodinu UDP glykosyltransferázy 1, alelu polypeptidu A1*28 (UGT 1A1*28) a/nebo má Gilbertovu chorobu
  • Pacient nesmí užívat žádná antikonvulziva indukující jaterní enzymy cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoin, fosfenytoin [Cerebyx], karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) nebo jiné středně silné až silné inhibitory CYP3A4 před zahájením léčby inhibitory nebo induktory CYP3A4 alespoň studijní léčby
  • Pacient má protilátky proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) specifické pro HLA antigeny exprimované F3.CD.CE NSC
  • Pacient se nezotavil z žádné toxicity předchozích terapií; musí uplynout interval alespoň 6 týdnů od užití režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu, alespoň 4 týdny od dokončení režimu cytotoxické chemoterapie bez obsahu nitrosomočoviny a alespoň 2 týdny od užití poslední dávky cílené látky a zahájení studijní léčby, s výjimkou bevacizumabu, kde je před zahájením studijní léčby vyžadována vymývací fáze v délce alespoň 4 týdnů
  • Pacient užívá flucytosin
  • Pacient není schopen podstoupit magnetickou rezonanci (MRI)
  • Pacient má chronické nebo aktivní virové infekce centrálního nervového systému (CNS) nebo nekontrolované onemocnění
  • Pacient nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako irinotekan
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud se matka účastní této studie
  • Pacient s jiným aktivním maligním onemocněním není pro tuto studii způsobilý
  • Nesoulad

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (neuronální kmenové buňky, irinotekan hydrochlorid)
Pacienti dostávají alogenní neurální kmenové buňky exprimující karboxylesterázu prostřednictvím intracerebrálního katetru v den 1 v týdnu 1; týdny 1 a 3, týdny 1, 2 a 3; nebo týdny 1, 2, 3 a 4. Pacienti také dostávají irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut v den 3 týdne 1; týdny 1 a 3, týdny 1, 2 a 3; nebo týdny 1, 2, 3 a 4. Kurzy se opakují každých 6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologický: alogenní neurální kmenové buňky exprimující karboxylesterázu
Podává se intracerebrálním katétrem
Ostatní jména:
  • hCE1m6-NSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT), odstupňovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: 6 týdnů
Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle dávky, průběhu, závažnosti orgánu (podle NCI CTCAE verze 4.0) a přiřazení. Míry a související 95% meze spolehlivosti Clopper Pearson budou odhadnuty pro DLT a klinický přínos při MTD pro kohortu 1 a kohortu 2 a v kombinaci, pokud jsou výsledky podobné.
6 týdnů
Výskyt všech souvisejících toxicit, odstupňovaný podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 15 let
Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle dávky, průběhu, závažnosti orgánu (podle NCI CTCAE verze 4.0) a přiřazení.
Až 15 let
Biologická aktivita hCE1m6-NSC prostřednictvím Cmax a AUC irinotekanu a SN-38 v dialyzátu a plazmě
Časové okno: Před zahájením infuze irinotekanu a 90 minut (těsně před koncem infuze) a poté 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po ukončení infuze v den 3 v týdnu 1
Data od pacientů, kteří podstupují intracerebrální mikrodialýzu, budou shrnuta pomocí deskriptivní statistiky a grafických metod.
Před zahájením infuze irinotekanu a 90 minut (těsně před koncem infuze) a poté 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po ukončení infuze v den 3 v týdnu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt imunogenicity měřený vývojem T buněčných odpovědí a protilátek proti NSC pomocí TcR Vβ spektratypizace, CD 107 degranulačních testů a průtokové cytometrie
Časové okno: Až 15 let
Výsledky budou explorativním způsobem shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a grafických metod.
Až 15 let
Biodistribuce NSC v mozku prostřednictvím Ferahemového značení NSC a MR zobrazování
Časové okno: Až 15 let
Výsledky budou explorativním způsobem shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a grafických metod.
Až 15 let
Klinický přínos měřený odpovědí nádoru
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Přetrvávání NSC při pitvě
Časové okno: Až 15 let
Výsledky budou explorativním způsobem shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a grafických metod.
Až 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

5. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13455 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-00117 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anaplastický astrocytom dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit