Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisesti muunnetut kantasolut ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia korkea-asteisia glioomia

perjantai 30. toukokuuta 2014 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen I tutkimus kallonsisäisesti annetuista karboksyyliesteraasia ekspressoivista hermoston kantasoluista yhdessä suonensisäisen irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan geneettisesti muunnettujen kantasolujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma. Irinotekaanihydrokloridi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Laboratoriossa luodun geenin sijoittaminen hermojen kantasoluihin ja sen injektointi aivoihin voi auttaa irinotekaanihydrokloridia tappamaan lisää kasvainsoluja, kun se saavuttaa aivot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää kallonsisäisesti annettavan aktiivisen modifioidun ihmisen karboksyyliesteraasin (hCE1m6) - hermosolujen kantasolujen (NSC:t) (karboksyyliesteraasia ilmentävien allogeenisten hermoston kantasolujen) vaiheen II suositellut annokset yhdessä suonensisäisen irinotekaanin (irinotekaanihydrokloridin) kanssa.

II. Määrittää hCE1m6-NSC:iden biologisen aktiivisuuden vertaamalla SN-38-pitoisuuksia aivoissa hCE1m6-NSC:llä ja irinotekaanilla käsittelyn jälkeen verrattuna pelkkään irinotekaaniin.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tutkia hCE1m6-NSC-annoksen ja SN-38-pitoisuuksien välistä suhdetta aivojen interstitiumissa.

II. Karakterioida irinotekaanin ja SN-38:n aivojen sisäisten ja systeemisten pitoisuuksien välistä suhdetta.

III. Arvioida NSC-immunogeenisyyden mahdollista kehittymistä ensimmäisen altistuksen jälkeen ja toistuvilla NSC-annoksilla.

IV. Arvioida NSC:iden aivojen sisäinen jakautuminen käyttämällä raudan leimaamista soluseurantalaitteena.

V. Kuvaa kliinistä hyötyä (määritelty stabiiliksi sairaudeksi, osittaiseksi vasteeksi tai täydelliseksi vasteeksi) potilailla, jotka saavat hoitoa toistuvilla NSC-sykleillä ja irinotekaanilla.

VI. Määrittääkseen ruumiinavauksen aikana NSC:iden kohtalon.

YHTEENVETO: Tämä on karboksyyliesteraasia ekspressoivien allogeenisten hermoston kantasolujen annosten eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat karboksyyliesteraasia ekspressoivia allogeenisia hermoston kantasoluja aivojensisäisen katetrin kautta viikon 1 päivänä 1; viikot 1 ja 3, viikot 1, 2 ja 3; tai viikot 1, 2, 3 ja 4. Potilaat saavat myös irinotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana viikon 1 päivänä 3; viikot 1 ja 3, viikot 1, 2 ja 3; tai viikot 1, 2, 3 ja 4. Kurssit toistetaan 6 viikon välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 15 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on aiempi, histologisesti vahvistettu, asteen III tai IV gliooman diagnoosi (mukaan lukien glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, gliosarkooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai anaplastinen oligoastrosytooma) tai hänellä on aiempi, histologisesti vahvistettu, asteen II gliooma ja diagnoosi nyt hänellä on korkea-asteen gliooman (aste III tai IV) mukaiset röntgenlöydökset
  • Kuvaustutkimukset osoittavat todisteita uusiutuvista supratentoriaalisista kasvaimista
  • Potilaan korkea-asteinen gliooma on uusiutunut tai edennyt aikaisemman aivosäteilyn ja temotsolomidihoidon jälkeen
  • Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on >= 70 %
  • Potilaan elinajanodote on >= 3 kuukautta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön osallistuessaan tähän tutkimukseen. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti = < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • PÖYTÄKIRJAKOHTAISET KRITEERIT
  • Potilaalle on tehtävä kraniotomia kasvaimen resektiota varten tai stereotaktinen aivobiopsia diagnoosia tai tuumorin etenemisen ja hoidon aiheuttamien vaikutusten erottamiseksi sädehoidon ± kemoterapian jälkeen
  • Potilailla, joille tehdään kasvainresektio, on oltava jäännöskasvaimessa (eli kokonaisresektiota ei odoteta)
  • Neurokirurgin arvion perusteella ei ole odotettavissa fyysistä yhteyttä resektion jälkeisen kasvainontelon ja aivokammioiden välillä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 4 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • Seerumin kreatiniini =< normaalin institutionaalinen yläraja
  • Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
  • Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • MTD-KOHORTIN SISÄLTÖPERUSTEET 2
  • Potilaalla on aiemmin histopatologisesti vahvistettu glioblastoomadiagnoosi
  • Potilas ei ole saanut minkäänlaista hoitoa toistuvaan sairauteen
  • SISÄLTÖPERUSTEET IRINOTECANIA KÄYTETTÄVÄN HOITOON JATKEMINEN JAKSOLLA 1
  • Potilaan päivittäisen deksametasonin kokonaisannoksen on oltava < 16 mg päivään 3 mennessä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas on homotsygoottinen tai heterotsygoottinen UDP-glykosyylitransferaasi 1 -perheen, polypeptidi A1*28-alleelin (UGT 1A1*28) alleelin suhteen ja/tai hänellä on Gilbertin tauti
  • Potilas ei saa käyttää sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) maksaentsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (fenytoiinia, fosfenytoiinia [Cerebyx], karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, primidonia, okskarbatsepiinia) tai muita kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4-estäjiä tai CYP3A4-estäjiä ennen viikkoja opintohoidosta
  • Potilaalla on ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaan ​​suunnattuja vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä F3.CD.CE NSC:iden ilmentämille HLA-antigeeneille
  • Potilas ei ole toipunut aikaisempien hoitojen myrkyllisyydestä; vähintään 6 viikon tauko on kulunut nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman ottamisesta, vähintään 4 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän sytotoksisen kemoterapia-ohjelman suorittamisesta ja vähintään 2 viikkoa viimeisen kohdeaineen annoksen ottamisesta ja tutkimushoidon aloitus, lukuun ottamatta bevasitsumabia, jolloin vaaditaan vähintään 4 viikon huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilas käyttää flusytosiinia
  • Potilas ei voi tehdä magneettikuvausta (MRI)
  • Potilaalla on krooninen tai aktiivinen keskushermoston (CNS) virusinfektio tai hallitsematon sairaus
  • Potilas ei saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin irinotekaani
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äiti osallistuu tähän tutkimukseen
  • Potilas, jolla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen
  • Noudattamatta jättäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (hermosolujen kantasolut, irinotekaanihydrokloridi)
Potilaat saavat karboksyyliesteraasia ekspressoivia allogeenisia hermoston kantasoluja aivojensisäisen katetrin kautta viikon 1 päivänä 1; viikot 1 ja 3, viikot 1, 2 ja 3; tai viikot 1, 2, 3 ja 4. Potilaat saavat myös irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan viikon 1 päivänä 3; viikot 1 ja 3, viikot 1, 2 ja 3; tai viikot 1, 2, 3 ja 4. Kurssit toistetaan 6 viikon välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: irinotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • irinotekaani
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologinen: karboksyyliesteraasia ilmentävät allogeeniset hermoston kantasolut
Annettu aivojensisäisen katetrin kautta
Muut nimet:
  • hCE1m6-NSC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus, luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Luodaan taulukoita, joissa esitetään yhteenveto kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksen, kulun, elinten vakavuuden (NCI CTCAE version 4.0 mukaan) ja attribuutioittain. Arvot ja niihin liittyvät 95 % Clopper Pearsonin luottamusrajat arvioidaan DLT:lle ja kliiniselle hyödylle MTD:ssä kohortissa 1 ja kohortissa 2 ja yhdessä, jos tulokset ovat samanlaisia.
6 viikkoa
Kaikkien aiheutettavien toksisuuksien ilmaantuvuus NCI CTCAE -version 4.0 mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Luodaan taulukoita, joissa esitetään yhteenveto kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista annoksen, kulun, elinten vakavuuden (NCI CTCAE version 4.0 mukaan) ja attribuutioittain.
Jopa 15 vuotta
HCE1m6-NSC:iden biologinen aktiivisuus irinotekaanin ja SN-38:n Cmax:n ja AUC:n kautta dialysaatissa ja plasmassa
Aikaikkuna: Ennen irinotekaani-infuusion aloittamista ja 90 minuuttia (juuri ennen infuusion loppua) ja sitten 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 3 viikolta 1
Aivosisäisen mikrodialyysin saaneiden potilaiden tiedot kootaan yhteen kuvaavien tilastojen ja graafisten menetelmien avulla.
Ennen irinotekaani-infuusion aloittamista ja 90 minuuttia (juuri ennen infuusion loppua) ja sitten 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 3 viikolta 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisyyden ilmaantuvuus mitattuna T-soluvasteiden ja vasta-aineiden kehittymisellä NSC:itä vastaan ​​käyttämällä TcR Vβ -spektratyypitystä, CD 107 -degranulaatiomäärityksiä ja virtaussytometriaa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Tulokset kootaan tutkivalla tavalla kuvailevien tilastojen ja graafisten menetelmien avulla.
Jopa 15 vuotta
NSC:n biologinen jakautuminen aivoissa NSC:iden Feraheme-leimauksen ja MR-kuvauksen kautta
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Tulokset kootaan tutkivalla tavalla kuvailevien tilastojen ja graafisten menetelmien avulla.
Jopa 15 vuotta
Kliininen hyöty kasvainvasteen perusteella mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
NSC:n pysyvyys ruumiinavauksessa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Tulokset kootaan tutkivalla tavalla kuvailevien tilastojen ja graafisten menetelmien avulla.
Jopa 15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 2. kesäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. toukokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13455 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-00117 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa