Células madre modificadas genéticamente y clorhidrato de irinotecán en el tratamiento de pacientes con gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico previo, confirmado histológicamente, de un glioma de grado III o IV (incluidos glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico), o tiene un diagnóstico previo, confirmado histológicamente, de un glioma de grado II y ahora tiene hallazgos radiográficos consistentes con un glioma de alto grado (grado III o IV)
• Los estudios de imágenes muestran evidencia de tumor(es) supratentorial(es) recurrente(s)
• El glioma de alto grado del paciente recidivó o progresó después de un tratamiento previo con radiación cerebral y temozolomida
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky de >= 70 %
• El paciente tiene una esperanza de vida >= 3 meses
• Las pacientes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa = < 2 semanas antes del registro
• CRITERIOS ESPECÍFICOS DEL PROTOCOLO
• El paciente debe necesitar una craneotomía para la resección del tumor o una biopsia cerebral estereotáctica con el fin de diagnosticar o diferenciar entre la progresión del tumor y los efectos inducidos por el tratamiento después de la radioterapia ± quimioterapia.
• Los pacientes que se someterán a una resección del tumor deben tener un tumor realzado residual (es decir, no se prevé una resección total macroscópica)
• Según el juicio del neurocirujano, no se prevé una conexión física entre la cavidad tumoral posterior a la resección y los ventrículos cerebrales.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de >= 1500 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 4 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< el límite superior institucional de la normalidad
• No hay límite en el número de terapias previas.
• El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA MTD COHORTE 2
• El paciente tiene un diagnóstico previo confirmado histopatológicamente de glioblastoma
• El paciente no ha recibido ningún tratamiento para la enfermedad recurrente
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PROCEDER AL TRATAMIENTO CON IRINOTECÁN DURANTE EL CICLO 1
• La dosis total diaria de dexametasona de un paciente debe ser =< 16 mg el día 3

Criterio de exclusión:

• El paciente es homocigoto o heterocigoto para la familia UDP glicosiltransferasa 1, alelo del polipéptido A1*28 (UGT 1A1*28) y/o tiene la enfermedad de Gilbert
• El paciente no debe tomar ningún anticonvulsivo inductor de enzimas hepáticas del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fosfenitoína [Cerebyx], carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) u otros inhibidores o inductores moderados a fuertes de CYP3A4 durante al menos 2 semanas antes de comenzar del tratamiento del estudio
• El paciente tiene anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano (HLA) específicos para los antígenos HLA expresados ​​por los NSC F3.CD.CE
• El paciente no se ha recuperado de ninguna toxicidad de terapias anteriores; debe haber transcurrido un intervalo de al menos 6 semanas desde que tomó un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea, al menos 4 semanas desde que completó un régimen de quimioterapia citotóxica que no contiene nitrosourea y al menos 2 semanas desde que tomó la última dosis de un agente dirigido y el inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de bevacizumab, donde se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• El paciente está tomando flucitosina.
• El paciente no puede someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN)
• El paciente tiene infecciones virales crónicas o activas del sistema nervioso central (SNC) o una enfermedad no controlada
• Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radiación concurrentes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al irinotecán
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre participa en este estudio
• Un paciente con otra neoplasia maligna activa no es elegible para este estudio
• Incumplimiento