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转基因干细胞和盐酸伊立替康治疗复发性高级别胶质瘤患者

2014年5月30日 更新者：City of Hope Medical Center

颅内给药表达羧酸酯酶的神经干细胞联合静脉注射伊立替康治疗复发性高级别胶质瘤患者的 I 期研究

该 I 期试验研究了转基因干细胞与盐酸伊立替康一起用于治疗复发性高级别神经胶质瘤患者时的副作用和最佳剂量。 盐酸伊立替康可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 将在实验室中创建的基因放入神经干细胞并将其注射到大脑中可能有助于盐酸伊立替康在到达大脑后杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 II 期颅内给药活性修饰型羧酸酯酶 (hCE1m6)- 神经元干细胞 (NSC)（表达羧酸酯酶的同种异体神经干细胞）联合静脉注射伊立替康（盐酸伊立替康）的推荐剂量。

二。 通过比较 hCE1m6-NSCs 和伊立替康治疗后与单独使用伊立替康治疗后大脑中的 SN-38 浓度来确定 hCE1m6-NSCs 的生物学活性。

次要目标：

一、探讨hCE1m6-NSC剂量与脑间质SN-38浓度的关系。

二。 表征伊立替康和 SN-38 的脑内和全身浓度之间的关系。

三、 评估首次接触和重复剂量的 NSC 后 NSC 免疫原性的可能发展。

四、 通过使用铁标记作为细胞追踪器来评估神经干细胞的脑内分布。

V. 描述接受 NSC 和伊立替康重复周期治疗的患者的临床获益（定义为疾病稳定、部分反应或完全反应）。

六。 在尸检时确定 NSC 的命运。

大纲：这是一项对表达羧酸酯酶的同种异体神经干细胞进行的剂量递增研究。

患者在第1周第1天通过脑内导管接受表达羧酸酯酶的同种异体神经干细胞；第 1 周和第 3 周，第 1、2 和 3 周；或第 1、2、3 和 4 周。患者还在第 1 周的第 3 天静脉注射 (IV) 盐酸伊立替康 (IV) 超过 90 分钟；第 1 周和第 3 周，第 1、2 和 3 周；或第 1、2、3 和 4 周。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，课程每 6 周重复一次。

完成研究治疗后，对患者进行至少 15 年的随访。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者既往经组织学确诊为 III 级或 IV 级神经胶质瘤（包括胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、神经胶质肉瘤、间变性少突胶质细胞瘤或间变性少突星形细胞瘤），或既往经组织学确诊为 II 级神经胶质瘤和现在的影像学检查结果与高级别神经胶质瘤（III 级或 IV 级）一致
  • 影像学研究显示复发性幕上肿瘤的证据
  • 患者的高级别神经胶质瘤在接受脑放疗和替莫唑胺治疗后复发或进展
  • 患者的 Karnofsky 表现状态 >= 70%
  • 患者的预期寿命 >= 3 个月
  • 有生育潜力的女性患者和性活跃的男性患者必须同意在参与本研究时使用有效的避孕方法；有生育能力的女性必须在注册前进行阴性妊娠试验 =< 2 周
  • 协议特定标准
  • 患者必须需要开颅手术切除肿瘤或立体定向脑活检以诊断或区分肿瘤进展与放疗±化疗后治疗引起的影响
  • 将接受肿瘤切除术的患者必须有残留的增强肿瘤（即预计不会进行大体全切除）
  • 根据神经外科医生的判断，切除后的瘤腔与脑室之间没有预期的物理联系
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/mm^3
  • 血小板计数 >= 100,000 个细胞/mm^3
  • 总胆红素 =< 2.0 mg/dl
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 机构正常上限的 4 倍
  • 血清肌酐 =< 机构正常上限
  • 对先前治疗的次数没有限制
  • 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • MTD 队列 2 的纳入标准
  • 患者之前有胶质母细胞瘤的组织病理学确诊诊断
  • 患者未接受任何复发性疾病治疗
  • 在第 1 周期期间进行伊立替康治疗的纳入标准
  • 到第 3 天，患者每天的地塞米松总剂量必须 =< 16 mg

排除标准：

  • 患者是 UDP 糖基转移酶 1 家族纯合子或杂合子，多肽 A1*28 等位基因 (UGT 1A1*28) 等位基因和/或患有吉尔伯特病
  • 在开始前至少 2 周，患者不得服用任何细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 肝酶诱导抗惊厥药（苯妥英、磷苯妥英 [Cerebyx]、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、奥卡西平）或其他中度至强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂研究治疗
  • 患者具有对 F3.CD.CE NSCs 表达的 HLA 抗原特异的抗人白细胞抗原 (HLA) 抗体
  • 患者尚未从先前治疗的任何毒性中恢复；自服用含亚硝基脲的化疗方案后必须至少间隔 6 周，自完成不含亚硝基脲的细胞毒性化疗方案后至少间隔 4 周，自服用最后一剂靶向药物后至少间隔 2 周，并且研究治疗的开始，贝伐珠单抗除外，在开始研究治疗之前需要至少 4 周的清除期
  • 患者正在服用氟胞嘧啶
  • 患者无法接受磁共振成像 (MRI)
  • 患者患有中枢神经系统 (CNS) 的慢性或活动性病毒感染或不受控制的疾病
  • 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物、化学疗法或放射疗法
  • 归因于与伊立替康相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲参加了这项研究，则应停止母乳喂养
  • 患有另一种活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
  • 违规情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（神经元干细胞、盐酸伊立替康）
患者在第1周第1天通过脑内导管接受表达羧酸酯酶的同种异体神经干细胞；第 1 周和第 3 周，第 1、2 和 3 周；或第 1、2、3 和 4 周。患者还在第 1 周的第 3 天接受 90 分钟以上的盐酸伊立替康静脉注射；第 1 周和第 3 周，第 1、2 和 3 周；或第 1、2、3 和 4 周。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，课程每 6 周重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：盐酸伊立替康
鉴于IV
其他名称：
  • 伊立替康
  • 坎普托
  • 坎普托沙
  • U-101440E
  • CPT-11
生物：表达羧酸酯酶的同种异体神经干细胞
通过脑内导管给药
其他名称：
  • hCE1m6-NSC

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率，根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级
大体时间：6周
将创建表格以按剂量、疗程、器官严重程度（根据 NCI CTCAE 4.0 版）和归因总结所有毒性和副作用。 如果结果相似，将估计第 1 组和第 2 组的 DLT 和 MTD 临床获益的比率和相关的 95% Clopper Pearson 置信限以及组合。
6周
所有归因毒性的发生率，根据 NCI CTCAE 4.0 版分级
大体时间：长达 15 年
将创建表格以按剂量、疗程、器官严重程度（根据 NCI CTCAE 4.0 版）和归因总结所有毒性和副作用。
长达 15 年
通过伊立替康和 SN-38 在透析液和血浆中的 Cmax 和 AUC 的 hCE1m6-NSC 生物活性
大体时间：伊立替康输注开始前和 90 分钟（输注结束前），然后输注结束后 30 分钟、1、2、4、8、24 和 48 小时第 1 周的第 3 个
接受脑内微透析的患者的数据将使用描述性统计和图形方法进行总结。
伊立替康输注开始前和 90 分钟（输注结束前），然后输注结束后 30 分钟、1、2、4、8、24 和 48 小时第 1 周的第 3 个

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 TcR Vβ 光谱分型、CD 107 脱粒测定和流式细胞术，通过 T 细胞反应和针对 NSC 的抗体的发展来测量免疫原性的发生率
大体时间：长达 15 年
将使用描述性统计和图形方法以探索性方式总结结果。
长达 15 年
通过 NSCs 的 Feraheme 标记和 MR 成像在大脑中的 NSC 生物分布
大体时间：长达 15 年
将使用描述性统计和图形方法以探索性方式总结结果。
长达 15 年
通过肿瘤反应衡量的临床益处
大体时间：长达 15 年
长达 15 年
NSC 坚持尸检
大体时间：长达 15 年
将使用描述性统计和图形方法以探索性方式总结结果。
长达 15 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究注册日期

首次提交

2014年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月3日

首次发布 (估计)

2014年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月30日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13455 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2014-00117 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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