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Cellule staminali geneticamente modificate e irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado

30 maggio 2014 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase I sulle cellule staminali neurali che esprimono carbossilesterasi somministrate per via intracranica in combinazione con irinotecan per via endovenosa in pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule staminali geneticamente modificate quando somministrate insieme a irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado. L'irinotecan cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Inserire un gene che è stato creato in laboratorio in cellule staminali neurali e iniettarlo nel cervello può aiutare l'irinotecan cloridrato a uccidere più cellule tumorali una volta raggiunto il cervello.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Definire le dosi raccomandate di fase II della forma umana modificata attiva di carbossilesterasi (hCE1m6) somministrata per via intracranica - cellule staminali neuronali (NSC) (cellule staminali neurali allogeniche che esprimono carbossilesterasi) in combinazione con irinotecan per via endovenosa (irinotecan cloridrato).

II. Determinare l'attività biologica delle hCE1m6-NSC confrontando le concentrazioni di SN-38 nel cervello dopo il trattamento con hCE1m6-NSC e irinotecan rispetto al solo irinotecan.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Studiare la relazione tra la dose di hCE1m6-NSC e le concentrazioni di SN-38 nell'interstizio cerebrale.

II. Per caratterizzare la relazione tra concentrazioni intracerebrali e sistemiche di irinotecan e SN-38.

III. Valutare il possibile sviluppo dell'immunogenicità delle NSC dopo la prima esposizione e con dosi ripetute di NSC.

IV. Per valutare la distribuzione intracerebrale delle NSC utilizzando l'etichettatura del ferro come tracker cellulare.

V. Descrivere il beneficio clinico (definito come malattia stabile, risposta parziale o risposta completa) nei pazienti che ricevono il trattamento con cicli ripetuti di NSC e irinotecan.

VI. Per determinare, al momento dell'autopsia, il destino delle NSC.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di cellule staminali neurali allogeniche che esprimono carbossilesterasi.

I pazienti ricevono cellule staminali neurali allogeniche che esprimono carbossilesterasi tramite catetere intracerebrale il giorno 1 della settimana 1; settimane 1 e 3, settimane 1, 2 e 3; o settimane 1, 2, 3 e 4. I pazienti ricevono anche irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti il ​​giorno 3 della settimana 1; settimane 1 e 3, settimane 1, 2 e 3; o settimane 1, 2, 3 e 4. I cicli si ripetono ogni 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per almeno 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 64 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha una diagnosi precedente, confermata istologicamente, di un glioma di grado III o IV (inclusi glioblastoma, astrocitoma anaplastico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico), o ha una diagnosi precedente, confermata istologicamente, di un glioma di grado II e ora ha reperti radiografici coerenti con un glioma di alto grado (grado III o IV)
  • Gli studi di imaging mostrano evidenza di tumore(i) sopratentoriale ricorrente(i)
  • Il glioma di alto grado del paziente si è ripresentato o è progredito dopo un precedente trattamento con radiazioni cerebrali e temozolomide
  • Il paziente ha un performance status secondo Karnofsky >= 70%
  • Il paziente ha un'aspettativa di vita >= 3 mesi
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo =< 2 settimane prima della registrazione
  • CRITERI SPECIFICI DEL PROTOCOLLO
  • Il paziente deve avere bisogno di una craniotomia per la resezione del tumore o di una biopsia cerebrale stereotassica ai fini della diagnosi o per differenziare la progressione del tumore rispetto agli effetti indotti dal trattamento a seguito di radioterapia ± chemioterapia
  • I pazienti che verranno sottoposti a resezione del tumore devono avere un tumore residuo in aumento (ovvero non è prevista una resezione totale grossolana)
  • Sulla base del giudizio del neurochirurgo, non è prevista alcuna connessione fisica tra la cavità tumorale post-resezione e i ventricoli cerebrali
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3
  • Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 4 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica =< il limite superiore istituzionale della norma
  • Non c'è limite al numero di terapie precedenti
  • Il paziente deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
  • CRITERI DI INCLUSIONE PER LA COORTE MTD 2
  • Il paziente ha una precedente diagnosi confermata istopatologicamente di glioblastoma
  • Il paziente non ha ricevuto alcuna terapia per malattia ricorrente
  • CRITERI DI INCLUSIONE PER PROCEDERE AL TRATTAMENTO CON IRINOTECAN DURANTE IL CICLO 1
  • La dose totale giornaliera di desametasone di un paziente deve essere =< 16 mg al giorno 3

Criteri di esclusione:

  • Il paziente è omozigote o eterozigote per la famiglia UDP glicosiltransferasi 1, allele del polipeptide A1*28 (UGT 1A1*28) e/o ha la malattia di Gilbert
  • Il paziente non deve assumere anticonvulsivanti induttori degli enzimi epatici del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoina, fosfenitoina [Cerebyx], carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina) o altri inibitori o induttori del CYP3A4 da moderati a forti per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio
  • Il paziente presenta anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) specifici per gli antigeni HLA espressi dalle NSC F3.CD.CE
  • Il paziente non si è ripreso da alcuna tossicità delle terapie precedenti; deve essere trascorso un intervallo di almeno 6 settimane dall'assunzione di un regime chemioterapico contenente nitrosourea, almeno 4 settimane dal completamento di un regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea e almeno 2 settimane dall'assunzione dell'ultima dose di un agente mirato e l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di bevacizumab, per il quale è richiesto un periodo di wash-out di almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio
  • Il paziente sta assumendo flucitosina
  • Il paziente non è in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica (MRI)
  • Il paziente ha infezioni virali croniche o attive del sistema nervoso centrale (SNC) o una malattia incontrollata
  • Il paziente potrebbe non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'irinotecan
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre partecipa a questo studio
  • Un paziente con un altro tumore maligno attivo non è idoneo per questo studio
  • Inadempienza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cellule staminali neuronali, irinotecan cloridrato)
I pazienti ricevono cellule staminali neurali allogeniche che esprimono carbossilesterasi tramite catetere intracerebrale il giorno 1 della settimana 1; settimane 1 e 3, settimane 1, 2 e 3; o settimane 1, 2, 3 e 4. I pazienti ricevono anche irinotecan cloridrato EV per 90 minuti il ​​giorno 3 della settimana 1; settimane 1 e 3, settimane 1, 2 e 3; o settimane 1, 2, 3 e 4. I cicli si ripetono ogni 6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologico: cellule staminali neurali allogeniche che esprimono carbossilesterasi
Dato tramite catetere intracerebrale
Altri nomi:
  • hCE1m6-NSC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT), classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: 6 settimane
Verranno create tabelle per riassumere tutte le tossicità e gli effetti collaterali per dose, corso, gravità dell'organo (secondo NCI CTCAE versione 4.0) e attribuzione. I tassi e i relativi limiti di confidenza di Clopper Pearson al 95% saranno stimati per la DLT e il beneficio clinico all'MTD per la coorte 1 e la coorte 2 e in combinazione se i risultati sono simili.
6 settimane
Incidenza di tutte le tossicità attribuibili, classificata secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Verranno create tabelle per riassumere tutte le tossicità e gli effetti collaterali per dose, corso, gravità dell'organo (secondo NCI CTCAE versione 4.0) e attribuzione.
Fino a 15 anni
Attività biologica delle hCE1m6-NSC attraverso Cmax e AUC di irinotecan e SN-38 nel dialisato e nel plasma
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dell'infusione di irinotecan e 90 minuti (appena prima della fine dell'infusione), e poi a 30 minuti, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 3 della prima settimana
I dati dei pazienti sottoposti a microdialisi intracerebrale saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive e metodi grafici.
Prima dell'inizio dell'infusione di irinotecan e 90 minuti (appena prima della fine dell'infusione), e poi a 30 minuti, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 3 della prima settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'immunogenicità misurata dallo sviluppo di risposte delle cellule T e anticorpi contro le NSC mediante spettrotipizzazione TcR Vβ, test di degranulazione CD 107 e citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
I risultati saranno riassunti in modo esplorativo utilizzando statistiche descrittive e metodi grafici.
Fino a 15 anni
Biodistribuzione di NSC nel cervello tramite etichettatura Feraheme di NSC e imaging RM
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
I risultati saranno riassunti in modo esplorativo utilizzando statistiche descrittive e metodi grafici.
Fino a 15 anni
Beneficio clinico misurato dalla risposta del tumore
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Persistenza del NSC all'autopsia
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
I risultati saranno riassunti in modo esplorativo utilizzando statistiche descrittive e metodi grafici.
Fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

5 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13455 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2014-00117 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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