Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genmodifiserte stamceller og irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer

30. mai 2014 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase I-studie av intrakranielt administrerte karboksylesterase-uttrykkende nevrale stamceller i kombinasjon med intravenøst ​​irinotekan hos pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av genmodifiserte stamceller når de gis sammen med irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer. Irinotekanhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å plassere et gen som er opprettet i laboratoriet i nevrale stamceller og injisere det i hjernen kan hjelpe irinotekanhydroklorid til å drepe flere tumorceller når det når hjernen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å definere de anbefalte fase II-dosene av intrakranielt administrert aktiv modifisert human form av karboksylesterase (hCE1m6) - nevronale stamceller (NSCs) (karboksylesterase-uttrykkende allogene nevrale stamceller) i kombinasjon med intravenøst ​​irinotekan (irinotekanhydroklorid).

II. For å bestemme den biologiske aktiviteten til hCE1m6-NSCs ved å sammenligne SN-38-konsentrasjoner i hjernen etter behandling med hCE1m6-NSCs og irinotecan sammenlignet med irinotekan alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å undersøke forholdet mellom hCE1m6-NSC dose og SN-38 konsentrasjoner i hjerneinterstitium.

II. Å karakterisere forholdet mellom intracerebrale og systemiske konsentrasjoner av irinotekan og SN-38.

III. For å vurdere for mulig utvikling av NSC-immunogenisitet etter første eksponering og med gjentatte doser av NSC.

IV. For å evaluere den intracerebrale distribusjonen av NSCs ved å bruke jernmerking som en cellulær tracker.

V. Å beskrive den kliniske fordelen (definert som stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons) hos pasienter som får behandling med gjentatte sykluser av NSC og irinotekan.

VI. For å bestemme, på obduksjonstidspunktet, skjebnen til NSCs.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av karboksylesterase-uttrykkende allogene nevrale stamceller.

Pasienter får karboksylesterase-uttrykkende allogene nevrale stamceller via intracerebralt kateter på dag 1 i uke 1; uke 1 og 3, uke 1, 2 og 3; eller uke 1, 2, 3 og 4. Pasienter får også irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 3 i uke 1; uke 1 og 3, uke 1, 2 og 3; eller uke 1, 2, 3 og 4. Kurs gjentas hver 6. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i minst 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har en tidligere, histologisk bekreftet, diagnose av et grad III eller IV gliom (inkludert glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekreftet, diagnose av et grad II gliom har nå radiografiske funn som samsvarer med et høygradig gliom (grad III eller IV)
  • Bildestudier viser bevis på tilbakevendende, supratentorial(e) svulster
  • Pasientens høygradige gliom har gjentatt seg eller utviklet seg etter tidligere behandling med hjernestråling og temozolomid
  • Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 70 %
  • Pasienten har en forventet levetid på >= 3 måneder
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien; kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest =< 2 uker før registrering
  • PROTOKOLLSPESIFIKKE KRITERIER
  • Pasienten må ha behov for en kraniotomi for tumorreseksjon eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål å diagnostisere eller skille mellom tumorprogresjon versus behandlingsinduserte effekter etter strålebehandling ± kjemoterapi
  • Pasienter som skal gjennomgå tumorreseksjon må ha gjenværende forsterkende tumor (dvs. en total total reseksjon forventes ikke)
  • Basert på nevrokirurgens vurdering er det ingen forventet fysisk forbindelse mellom tumorhulen etter reseksjon og hjerneventriklene
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) på >= 1500 celler/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000 celler/mm^3
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 4 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Serumkreatinin =< den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger
  • Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • INKLUSJONSKRITERIER FOR MTD-KOHORT 2
  • Pasienten har en tidligere, histopatologisk bekreftet diagnose av glioblastom
  • Pasienten har ikke mottatt noen behandling for tilbakevendende sykdom
  • INKLUSJONSKRITERIER FOR Å GÅ TIL BEHANDLING MED IRINOTECAN UNDER SYKLUS 1
  • En pasients daglige totale dose av deksametason må være =< 16 mg på dag 3

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er homozygot eller heterozygot for UDP glykosyltransferase 1-familien, polypeptid A1*28 allel (UGT 1A1*28) allel og/eller har Gilberts sykdom
  • Pasienten må ikke ta noen cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) leverenzyminduserende antikonvulsiva (fenytoin, fosfenytoin [Cerebyx], karbamazepin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin) eller andre moderate til sterke CYP3A4-hemmere til start eller 2 ukers hemmere til minst 2 uker. av studiebehandling
  • Pasienten har anti-human leukocytt antigen (HLA) antistoffer spesifikke for HLA antigener uttrykt av F3.CD.CE NSCs
  • Pasienten har ikke kommet seg etter noen toksisitet fra tidligere terapier; et intervall på minst 6 uker må ha gått siden inntak av en nitrosoureaholdig kjemoterapikur, minst 4 uker siden fullføring av en ikke-nitrosoureaholdig cytotoksisk kjemoterapikur, og minst 2 uker fra inntak av siste dose av et målrettet middel og oppstart av studiebehandling, med unntak av bevacizumab, der en utvaskingsperiode på minst 4 uker er nødvendig før oppstart av studiebehandling
  • Pasienten tar flucytosin
  • Pasienten er ikke i stand til å gjennomgå en magnetisk resonansavbildning (MRI)
  • Pasienten har kroniske eller aktive virusinfeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) eller en ukontrollert sykdom
  • Pasienten får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som irinotekan
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren deltar i denne studien
  • En pasient med en annen aktiv malignitet er ikke kvalifisert for denne studien
  • Ikke-overholdelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (nevronale stamceller, irinotekanhydroklorid)
Pasienter får karboksylesterase-uttrykkende allogene nevrale stamceller via intracerebralt kateter på dag 1 i uke 1; uke 1 og 3, uke 1, 2 og 3; eller uke 1, 2, 3 og 4. Pasienter får også irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 3 i uke 1; uke 1 og 3, uke 1, 2 og 3; eller uke 1, 2, 3 og 4. Kurs gjentas hver 6. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologisk: karboksylesterase-uttrykkende allogene nevrale stamceller
Gis via intracerebralt kateter
Andre navn:
  • hCE1m6-NSC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 6 uker
Tabeller vil bli laget for å oppsummere alle toksisiteter og bivirkninger etter dose, forløp, organalvorlighetsgrad (av NCI CTCAE versjon 4.0) og attribusjon. Frekvenser og tilhørende 95 % Clopper Pearson-konfidensgrenser vil bli estimert for DLT og klinisk nytte ved MTD for kohort 1 og kohort 2 og i kombinasjon hvis resultatene er like.
6 uker
Forekomst av all tilskrivbar toksisitet, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 15 år
Tabeller vil bli laget for å oppsummere alle toksisiteter og bivirkninger etter dose, forløp, organalvorlighetsgrad (av NCI CTCAE versjon 4.0) og attribusjon.
Inntil 15 år
Biologisk aktivitet av hCE1m6-NSCs gjennom Cmax og AUC for irinotekan og SN-38 i dialysat og plasma
Tidsramme: Før starten av irinotekaninfusjonen og 90 minutter (rett før slutten av infusjonen), og deretter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter slutten av infusjonen på dagen 3 i uke 1
Data fra pasienter som gjennomgår intracerebral mikrodialyse vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og grafiske metoder.
Før starten av irinotekaninfusjonen og 90 minutter (rett før slutten av infusjonen), og deretter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter slutten av infusjonen på dagen 3 i uke 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av immunogenisitet målt ved utvikling av T-celleresponser og antistoffer mot NSCs ved bruk av TcR Vβ spektratyping, CD 107 degranuleringsanalyser og flowcytometri
Tidsramme: Inntil 15 år
Resultatene vil bli oppsummert på en utforskende måte ved hjelp av beskrivende statistikk og grafiske metoder.
Inntil 15 år
NSC-biodistribusjon i hjernen via Feraheme-merking av NSC-er og MR-avbildning
Tidsramme: Inntil 15 år
Resultatene vil bli oppsummert på en utforskende måte ved hjelp av beskrivende statistikk og grafiske metoder.
Inntil 15 år
Klinisk fordel målt ved tumorrespons
Tidsramme: Inntil 15 år
Inntil 15 år
NSC-utholdenhet ved obduksjon
Tidsramme: Inntil 15 år
Resultatene vil bli oppsummert på en utforskende måte ved hjelp av beskrivende statistikk og grafiske metoder.
Inntil 15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

5. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13455 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-00117 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere