Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie zmodyfikowane komórki macierzyste i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości

30 maja 2014 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I nad podanymi wewnątrzczaszkowo neuronalnymi komórkami macierzystymi wykazującymi ekspresję karboksyloesterazy w skojarzeniu z dożylnym irynotekanem u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek genetycznie zmodyfikowanych komórek macierzystych podawanych razem z chlorowodorkiem irynotekanu w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości. Chlorowodorek irynotekanu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Umieszczenie genu, który został stworzony w laboratorium, w nerwowych komórkach macierzystych i wstrzyknięcie go do mózgu może pomóc chlorowodorkowi irynotekanu zabić więcej komórek nowotworowych po dotarciu do mózgu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanych dawek fazy II podawanej wewnątrzczaszkowo aktywnej zmodyfikowanej postaci ludzkiej karboksyloesterazy (hCE1m6)- neuronalnych komórek macierzystych (NSC) (alogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy) w skojarzeniu z dożylnym irynotekanem (chlorowodorek irynotekanu).

II. Określenie aktywności biologicznej hCE1m6-NSC przez porównanie stężeń SN-38 w mózgu po leczeniu hCE1m6-NSC i irynotekanem w porównaniu z samym irynotekanem.

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie związku między dawką hCE1m6-NSC a stężeniem SN-38 w śródmiąższu mózgu.

II. Scharakteryzowanie związku między wewnątrzmózgowymi i ogólnoustrojowymi stężeniami irynotekanu i SN-38.

III. Aby ocenić możliwy rozwój immunogenności NSC po pierwszej ekspozycji i przy powtarzanych dawkach NSC.

IV. Aby ocenić śródmózgową dystrybucję NSC za pomocą znakowania żelazem jako śledzenia komórkowego.

V. Opisanie korzyści klinicznej (zdefiniowanej jako stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź lub całkowita odpowiedź) u pacjentów otrzymujących powtarzane cykle leczenia NSC i irynotekanem.

VI. Aby ustalić, w czasie sekcji zwłok, los NSC.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki allogenicznych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję karboksyloesterazy.

Pacjenci otrzymują alogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy przez cewnik śródmózgowy w dniu 1 tygodnia 1; tygodnie 1 i 3, tygodnie 1, 2 i 3; lub tygodnie 1, 2, 3 i 4. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek irynotekanu dożylnie (IV) przez 90 minut w dniu 3 tygodnia 1; tygodnie 1 i 3, tygodnie 1, 2 i 3; lub tygodnie 1, 2, 3 i 4. Kursy powtarza się co 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjenta wcześniej potwierdzone histologicznie rozpoznano glejaka stopnia III lub IV (w tym glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, glejakomięsaka, skąpodrzewiaka anaplastycznego lub skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego) lub potwierdzono histologicznie glejaka stopnia II i ma teraz wyniki radiograficzne zgodne z glejakiem wysokiego stopnia (stopień III lub IV)
  • Badania obrazowe wykazują dowody nawrotu guza(ów) nadnamiotowego(ych)
  • Glejak o wysokim stopniu złośliwości wystąpił u pacjenta nawrót lub progresja po uprzednim leczeniu radioterapią mózgu i temozolomidem
  • Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego >= 70%
  • Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi >= 3 miesiące
  • Pacjentki w wieku rozrodczym oraz aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • KRYTERIA DOTYCZĄCE PROTOKOŁU
  • Pacjent musi wymagać kraniotomii w celu resekcji guza lub stereotaktycznej biopsji mózgu w celu postawienia diagnozy lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia po radioterapii ± chemioterapii
  • Pacjenci, którzy zostaną poddani resekcji guza, muszą mieć resztkowy guz wzmacniający (tj. nie przewiduje się całkowitej całkowitej resekcji)
  • Na podstawie oceny neurochirurga nie przewiduje się fizycznego połączenia między jamą guza po resekcji a komorami mózgu
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 4-krotność ustalonej górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< górna granica normy ustalona w placówce
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOHOTY MTD 2
  • Pacjent ma wcześniejsze, potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego
  • Pacjent nie otrzymał żadnej terapii z powodu nawrotu choroby
  • KRYTERIA WŁĄCZENIA DO LECZENIA IRINOTECANEM PODCZAS CYKLU 1
  • Całkowita dawka dobowa deksametazonu dla pacjenta musi wynosić =< 16 mg do dnia 3

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent jest homozygotą lub heterozygotą pod względem rodziny glikozylotransferazy UDP 1, allelu polipeptydu A1*28 (UGT 1A1*28) i/lub cierpi na chorobę Gilberta
  • Pacjent nie może przyjmować żadnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy wątrobowe cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoina, fosfenytoina [Cerebyx], karbamazepina, fenobarbital, prymidon, okskarbazepina) ani innych umiarkowanych do silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Pacjent ma przeciwciała przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) swoiste dla antygenów HLA wyrażanych przez NSC F3.CD.CE
  • Pacjent nie wyzdrowiał po żadnej toksyczności wcześniejszych terapii; musi upłynąć co najmniej 6-tygodniowa przerwa od przyjęcia schematu chemioterapii zawierającego nitrozomocznik, co najmniej 4 tygodnie od zakończenia schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika i co najmniej 2 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki środka celowanego oraz rozpoczęcie leczenia w ramach badania, z wyjątkiem bewacyzumabu, w przypadku którego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 4 tygodnie
  • Pacjent przyjmuje flucytozynę
  • Pacjent nie może poddać się rezonansowi magnetycznemu (MRI)
  • Pacjent ma przewlekłe lub czynne infekcje wirusowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub niekontrolowaną chorobę
  • Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka bierze udział w tym badaniu
  • Pacjent z innym aktywnym nowotworem złośliwym nie kwalifikuje się do tego badania
  • Niezgodność

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (neuronalne komórki macierzyste, chlorowodorek irynotekanu)
Pacjenci otrzymują alogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy przez cewnik śródmózgowy w dniu 1 tygodnia 1; tygodnie 1 i 3, tygodnie 1, 2 i 3; lub tygodnie 1, 2, 3 i 4. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut w dniu 3 tygodnia 1; tygodnie 1 i 3, tygodnie 1, 2 i 3; lub tygodnie 1, 2, 3 i 4. Kursy powtarza się co 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • irynotekan
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologiczny: alogeniczne nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję karboksyloesterazy
Podawany przez cewnik śródmózgowy
Inne nazwy:
  • hCE1m6-NSC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), oceniana zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według dawki, przebiegu, ciężkości narządu (według NCI CTCAE wersja 4.0) i przypisania. Wskaźniki i związane z nimi 95% przedziały ufności Cloppera-Pearsona zostaną oszacowane dla DLT i korzyści klinicznej przy MTD dla kohorty 1 i kohorty 2 oraz łącznie, jeśli wyniki są podobne.
6 tygodni
Częstość występowania wszystkich przypisywanych toksyczności, sklasyfikowana zgodnie z wersją 4.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Do 15 lat
Zostaną utworzone tabele podsumowujące wszystkie toksyczności i skutki uboczne według dawki, przebiegu, ciężkości narządu (według NCI CTCAE wersja 4.0) i przypisania.
Do 15 lat
Aktywność biologiczna hCE1m6-NSC poprzez Cmax i AUC irynotekanu i SN-38 w dializacie i osoczu
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem wlewu irynotekanu i 90 minut (tuż przed zakończeniem wlewu), a następnie 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po zakończeniu wlewu w dniu 3 tygodnia 1
Dane od pacjentów poddanych mikrodializie śródmózgowej zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych i metod graficznych.
Przed rozpoczęciem wlewu irynotekanu i 90 minut (tuż przed zakończeniem wlewu), a następnie 30 minut, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po zakończeniu wlewu w dniu 3 tygodnia 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania immunogenności mierzona przez rozwój odpowiedzi komórek T i przeciwciał przeciwko NSC przy użyciu spektroskopii TcR Vβ, testów degranulacji CD 107 i cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 15 lat
Wyniki zostaną podsumowane w eksploracyjny sposób z wykorzystaniem statystyk opisowych i metod graficznych.
Do 15 lat
Biodystrybucja NSC w mózgu poprzez znakowanie NSC metodą Feraheme i obrazowanie MR
Ramy czasowe: Do 15 lat
Wyniki zostaną podsumowane w eksploracyjny sposób z wykorzystaniem statystyk opisowych i metod graficznych.
Do 15 lat
Korzyść kliniczna mierzona odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Trwałość NSC podczas sekcji zwłok
Ramy czasowe: Do 15 lat
Wyniki zostaną podsumowane w eksploracyjny sposób z wykorzystaniem statystyk opisowych i metod graficznych.
Do 15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13455 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-00117 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dorosły gwiaździak anaplastyczny

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj