Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk modificerede stamceller og irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

30. maj 2014 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase I-studie af intrakranielt administrerede carboxylesterase-udtrykkende neurale stamceller i kombination med intravenøs irinotecan hos patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af genetisk modificerede stamceller, når de gives sammen med irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer. Irinotecanhydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At placere et gen, der er blevet skabt i laboratoriet, i neurale stamceller og indsprøjte det i hjernen, kan hjælpe irinotecanhydrochlorid til at dræbe flere tumorceller, når det når hjernen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At definere de anbefalede fase II-doser af intrakranielt administreret aktiv modificeret human form af carboxylesterase (hCE1m6) - neuronale stamceller (NSC'er) (carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller) i kombination med intravenøs irinotecan (irinotecanhydrochlorid).

II. At bestemme den biologiske aktivitet af hCE1m6-NSC'erne ved at sammenligne SN-38-koncentrationer i hjernen efter behandling med hCE1m6-NSC'er og irinotecan sammenlignet med irinotecan alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At undersøge forholdet mellem hCE1m6-NSC dosis og SN-38 koncentrationer i hjerneinterstitium.

II. At karakterisere forholdet mellem intracerebrale og systemiske koncentrationer af irinotecan og SN-38.

III. At vurdere for mulig udvikling af NSC-immunogenicitet efter første eksponering og med gentagne doser af NSC'er.

IV. At evaluere den intracerebrale fordeling af NSC'er ved at bruge jernmærkning som en cellulær tracker.

V. At beskrive den kliniske fordel (defineret som stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) hos patienter, som modtager behandling med gentagne cyklusser af NSC'er og irinotecan.

VI. For at bestemme, på tidspunktet for obduktionen, skæbnen for NSC'erne.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller.

Patienter modtager carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller via intracerebralt kateter på dag 1 i uge 1; uge 1 og 3, uge ​​1, 2 og 3; eller uge 1, 2, 3 og 4. Patienterne får også irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 3 i uge 1; uge 1 og 3, uge ​​1, 2 og 3; eller uge 1, 2, 3 og 4. Kurser gentages hver 6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i mindst 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en tidligere, histologisk bekræftet, diagnose af et grad III eller IV gliom (herunder glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekræftet, diagnose af et grad II gliom har nu røntgenundersøgelser, der stemmer overens med et højgradigt gliom (grad III eller IV)
  • Billeddiagnostiske undersøgelser viser tegn på tilbagevendende, supratentorial(e) tumor(er)
  • Patientens højgradige gliom er vendt tilbage eller udviklet sig efter tidligere behandling med hjernestråling og temozolomid
  • Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
  • Patienten har en forventet levetid på >= 3 måneder
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest =< 2 uger før registrering
  • PROTOKOLSPECIFIKKE KRITERIER
  • Patienten skal have behov for en kraniotomi til tumorresektion eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression versus behandlingsinducerede effekter efter strålebehandling ± kemoterapi
  • Patienter, der skal gennemgå tumorresektion, skal have resterende forstærkende tumor (dvs. en total total resektion forventes ikke)
  • Baseret på neurokirurgens vurdering er der ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektions tumorhulen og cerebrale ventrikler
  • Absolut neutrofiltal (ANC) på >= 1500 celler/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 4 gange den institutionelle øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin =< den institutionelle øvre normalgrænse
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger
  • Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • INKLUSIONSKRITERIER FOR MTD-KOHORT 2
  • Patienten har en tidligere, histopatologisk bekræftet diagnose af glioblastom
  • Patienten har ikke modtaget nogen behandling for tilbagevendende sygdom
  • INKLUSIONSKRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL BEHANDLING MED IRINOTECAN UNDER CYKUS 1
  • En patients daglige totale dosis af dexamethason skal være =< 16 mg på dag 3

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten er homozygot eller heterozygot for UDP glycosyltransferase 1 familien, polypeptid A1*28 allel (UGT 1A1*28) allel og/eller har Gilberts sygdom
  • Patienten må ikke tage cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) leverenzyminducerende antikonvulsiva (phenytoin, fosphenytoin [Cerebyx], carbamazepin, phenobarbital, primidon, oxcarbazepin) eller andre moderate til stærke CYP3A4-hæmmere til start eller 2-ugers hæmmere til mindst 2 ugers start. af studiebehandling
  • Patienten har anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer, der er specifikke for HLA-antigener udtrykt af F3.CD.CE NSC'erne
  • Patienten er ikke kommet sig over nogen toksicitet fra tidligere behandlinger; der skal være gået et interval på mindst 6 uger, siden du har taget et kemoterapiregimen indeholdende nitrosourinstof, mindst 4 uger efter at have afsluttet et ikke-nitrosurinstofholdigt cytotoksisk kemoterapiregime, og mindst 2 uger efter at have taget den sidste dosis af et målrettet middel og start af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af bevacizumab, hvor en udvaskningsperiode på mindst 4 uger er påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Patienten tager flucytosin
  • Patienten er ikke i stand til at gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Patienten har kroniske eller aktive virusinfektioner i centralnervesystemet (CNS) eller en ukontrolleret sygdom
  • Patienten modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen deltager i denne undersøgelse
  • En patient med en anden aktiv malignitet er ikke berettiget til denne undersøgelse
  • Manglende overholdelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (neuronale stamceller, irinotecanhydrochlorid)
Patienter modtager carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller via intracerebralt kateter på dag 1 i uge 1; uge 1 og 3, uge ​​1, 2 og 3; eller uge 1, 2, 3 og 4. Patienter får også irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 3 i uge 1; uge 1 og 3, uge ​​1, 2 og 3; eller uge 1, 2, 3 og 4. Kurser gentages hver 6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologisk: carboxylesterase-udtrykkende allogene neurale stamceller
Gives via intracerebralt kateter
Andre navne:
  • hCE1m6-NSC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: 6 uger
Tabeller vil blive oprettet for at opsummere alle toksiciteter og bivirkninger efter dosis, forløb, organsværhedsgrad (af NCI CTCAE version 4.0) og tilskrivning. Hyppigheder og tilhørende 95 % Clopper Pearson-konfidensgrænser vil blive estimeret for DLT og klinisk fordel ved MTD for kohorte 1 og kohorte 2 og i kombination, hvis resultaterne er ens.
6 uger
Forekomst af alle tilskrivelige toksiciteter, klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 15 år
Tabeller vil blive oprettet for at opsummere alle toksiciteter og bivirkninger efter dosis, forløb, organsværhedsgrad (af NCI CTCAE version 4.0) og tilskrivning.
Op til 15 år
Biologisk aktivitet af hCE1m6-NSC'erne gennem Cmax og AUC af irinotecan og SN-38 i dialysat og plasma
Tidsramme: Før starten af ​​irinotecan-infusionen og 90 minutter (lige før afslutningen af ​​infusionen), og derefter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dagen 3 i uge 1
Data fra patienter, der gennemgår intracerebral mikrodialyse, vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker og grafiske metoder.
Før starten af ​​irinotecan-infusionen og 90 minutter (lige før afslutningen af ​​infusionen), og derefter 30 minutter, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter afslutningen af ​​infusionen på dagen 3 i uge 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af immunogenicitet målt ved udvikling af T-celle-responser og antistoffer mod NSC'er ved hjælp af TcR Vβ-spektratypning, CD 107-degranulationsassays og flowcytometri
Tidsramme: Op til 15 år
Resultaterne vil blive opsummeret på en undersøgende måde ved hjælp af beskrivende statistikker og grafiske metoder.
Op til 15 år
NSC biodistribution i hjernen via Feraheme-mærkning af NSC'er og MR-billeddannelse
Tidsramme: Op til 15 år
Resultaterne vil blive opsummeret på en undersøgende måde ved hjælp af beskrivende statistikker og grafiske metoder.
Op til 15 år
Klinisk fordel målt ved tumorrespons
Tidsramme: Op til 15 år
Op til 15 år
NSC vedholdende ved obduktion
Tidsramme: Op til 15 år
Resultaterne vil blive opsummeret på en undersøgende måde ved hjælp af beskrivende statistikker og grafiske metoder.
Op til 15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2014

Først opslået (Skøn)

5. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13455 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-00117 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner