Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiskt modifierade stamceller och irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom

30 maj 2014 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas I-studie av intrakraniellt administrerade karboxylesteras-uttryckande neurala stamceller i kombination med intravenöst irinotekan hos patienter med återkommande höggradigt gliom

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av genetiskt modifierade stamceller när de ges tillsammans med irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med återkommande höggradiga gliom. Irinotekanhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att placera en gen som har skapats i laboratoriet i neurala stamceller och injicera den i hjärnan kan hjälpa irinotekanhydroklorid att döda fler tumörceller när den väl når hjärnan.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att definiera de rekommenderade fas II-doserna av intrakraniellt administrerad aktiv modifierad human form av karboxyleras (hCE1m6) - neuronala stamceller (NSC) (karboxylerasuttryckande allogena neurala stamceller) i kombination med intravenöst irinotekan (irinotekanhydroklorid).

II. Att bestämma den biologiska aktiviteten av hCE1m6-NSCs genom att jämföra SN-38-koncentrationer i hjärnan efter behandling med hCE1m6-NSCs och irinotekan jämfört med irinotekan enbart.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att undersöka sambandet mellan hCE1m6-NSC-dos och SN-38-koncentrationer i hjärnans interstitium.

II. Att karakterisera sambandet mellan intracerebrala och systemiska koncentrationer av irinotekan och SN-38.

III. Att bedöma eventuell utveckling av NSC-immunogenicitet efter första exponeringen och med upprepade doser av NSC.

IV. För att utvärdera den intracerebrala distributionen av NSC:er genom att använda järnmärkning som en cellulär spårare.

V. Att beskriva den kliniska fördelen (definierad som stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons) hos patienter som får behandling med upprepade cykler av NSC och irinotekan.

VI. För att vid obduktionstillfället avgöra NSCs öde.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av allogena neurala stamceller som uttrycker karboxylesteras.

Patienter får karboxylesteras-uttryckande allogena neurala stamceller via intracerebral kateter på dag 1 i vecka 1; vecka 1 och 3, vecka 1, 2 och 3; eller veckorna 1, 2, 3 och 4. Patienterna får också irinotekanhydroklorid intravenöst (IV) under 90 minuter på dag 3 i vecka 1; vecka 1 och 3, vecka 1, 2 och 3; eller vecka 1, 2, 3 och 4. Kurser upprepas var 6:e ​​vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i minst 15 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en tidigare, histologiskt bekräftad, diagnos av ett grad III eller IV gliom (inklusive glioblastom, anaplastiskt astrocytom, gliosarkom, anaplastiskt oligodendrogliom eller anaplastiskt oligoastrocytom), eller har en tidigare, histologiskt bekräftad, diagnos av ett grad II gliom har nu röntgenfynd som överensstämmer med ett höggradigt gliom (grad III eller IV)
  • Avbildningsstudier visar tecken på återkommande supratentoriell(a) tumör(er)
  • Patientens höggradiga gliom har återkommit eller utvecklats efter tidigare behandling med hjärnstrålning och temozolomid
  • Patienten har en Karnofsky prestationsstatus på >= 70 %
  • Patienten har en förväntad livslängd på >= 3 månader
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod medan de deltar i denna studie; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest =< 2 veckor före registrering
  • PROTOKOLLSPECIFIKA KRITERIER
  • Patienten måste vara i behov av en kraniotomi för tumörresektion eller en stereotaktisk hjärnbiopsi i syfte att diagnostisera eller skilja mellan tumörprogression och behandlingsinducerade effekter efter strålbehandling ± kemoterapi
  • Patienter som kommer att genomgå tumörresektion måste ha kvarvarande förstärkande tumör (dvs en total total resektion förväntas inte)
  • Baserat på neurokirurgens bedömning finns det ingen förväntad fysisk koppling mellan tumörhålan efter resektion och hjärnkamrarna
  • Absolut neutrofilantal (ANC) på >= 1500 celler/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3
  • Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 4 gånger den institutionella övre normalgränsen
  • Serumkreatinin =< institutionell övre normalgräns
  • Det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier
  • Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • INKLUSIONSKRITERIER FÖR MTD-KOHORT 2
  • Patienten har en tidigare, histopatologiskt bekräftad diagnos av glioblastom
  • Patienten har inte fått någon behandling för återkommande sjukdom
  • INKLUSIONSKRITERIER FÖR ATT GÅ TILL BEHANDLING MED IRINOTECAN UNDER CYKEL 1
  • En patients dagliga totala dos av dexametason måste vara =< 16 mg dag 3

Exklusions kriterier:

  • Patienten är homozygot eller heterozygot för UDP-glykosyltransferas 1-familjen, polypeptid A1*28-allelen (UGT 1A1*28) och/eller har Gilberts sjukdom
  • Patienten får inte ta några cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) leverenzyminducerande antikonvulsiva medel (fenytoin, fosfenytoin [Cerebyx], karbamazepin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin) eller andra måttliga till starka CYP3A4-hämmare till minst start eller 2 veckors hämmare. av studiebehandling
  • Patienten har anti-humana leukocytantigen (HLA) antikroppar specifika för HLA-antigener uttryckta av F3.CD.CE NSC:erna
  • Patienten har inte återhämtat sig från någon toxicitet av tidigare terapier; ett intervall på minst 6 veckor måste ha förflutit sedan du tog en nitrosourea-innehållande kemoterapiregim, minst 4 veckor sedan fullbordandet av en icke-nitrosourea-innehållande cytotoxisk kemoterapiregim, och minst 2 veckor från att du tog den sista dosen av ett målmedel och starten av studiebehandlingen, med undantag för bevacizumab, där en uttvättningsperiod på minst 4 veckor krävs innan studiebehandlingen påbörjas
  • Patienten tar flucytosin
  • Patienten kan inte genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Patienten har kroniska eller aktiva virusinfektioner i centrala nervsystemet (CNS) eller en okontrollerad sjukdom
  • Patienten kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som irinotekan
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning bör avbrytas om mamman deltar i denna studie
  • En patient med en annan aktiv malignitet är inte kvalificerad för denna studie
  • Bristande efterlevnad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (neuronala stamceller, irinotekanhydroklorid)
Patienter får karboxylesteras-uttryckande allogena neurala stamceller via intracerebral kateter på dag 1 i vecka 1; vecka 1 och 3, vecka 1, 2 och 3; eller vecka 1, 2, 3 och 4. Patienterna får också irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter på dag 3 i vecka 1; vecka 1 och 3, vecka 1, 2 och 3; eller vecka 1, 2, 3 och 4. Kurser upprepas var 6:e ​​vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Biologisk: karboxylesteras-uttryckande allogena neurala stamceller
Ges via intracerebral kateter
Andra namn:
  • hCE1m6-NSC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av dosbegränsande toxicitet (DLT), graderad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: 6 veckor
Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta alla toxiciteter och biverkningar efter dos, förlopp, organets svårighetsgrad (av NCI CTCAE version 4.0) och tillskrivning. Frekvenser och tillhörande 95 % Clopper Pearsons konfidensgränser kommer att uppskattas för DLT och klinisk nytta vid MTD för kohort 1 och kohort 2 och i kombination om resultaten är liknande.
6 veckor
Incidensen av alla hänförliga toxiciteter, graderad enligt NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 15 år
Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta alla toxiciteter och biverkningar efter dos, förlopp, organets svårighetsgrad (av NCI CTCAE version 4.0) och tillskrivning.
Upp till 15 år
Biologisk aktivitet av hCE1m6-NSC genom Cmax och AUC för irinotekan och SN-38 i dialysat och plasma
Tidsram: Före starten av irinotekaninfusionen och 90 minuter (precis före slutet av infusionen), och sedan 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter slutet av infusionen på dagen 3 i vecka 1
Data från patienter som genomgår intracerebral mikrodialys kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
Före starten av irinotekaninfusionen och 90 minuter (precis före slutet av infusionen), och sedan 30 minuter, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter slutet av infusionen på dagen 3 i vecka 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av immunogenicitet mätt genom utvecklingen av T-cellssvar och antikroppar mot NSC:er med hjälp av TcR Vβ-spektratypning, CD 107-degranuleringsanalyser och flödescytometri
Tidsram: Upp till 15 år
Resultaten kommer att sammanfattas på ett utforskande sätt med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
Upp till 15 år
NSC biodistribution i hjärnan via Feraheme-märkning av NSCs och MR-avbildning
Tidsram: Upp till 15 år
Resultaten kommer att sammanfattas på ett utforskande sätt med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
Upp till 15 år
Klinisk nytta mätt med tumörrespons
Tidsram: Upp till 15 år
Upp till 15 år
NSC:s uthållighet vid obduktion
Tidsram: Upp till 15 år
Resultaten kommer att sammanfattas på ett utforskande sätt med hjälp av beskrivande statistik och grafiska metoder.
Upp till 15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

5 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13455 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-00117 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Anaplastiskt astrocytom för vuxna

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera