Células-tronco geneticamente modificadas e cloridrato de irinotecano no tratamento de pacientes com gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

• O paciente tem diagnóstico anterior, confirmado histologicamente, de glioma grau III ou IV (incluindo glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliossarcoma, oligodendroglioma anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico) ou tem diagnóstico anterior, confirmado histologicamente, de glioma grau II e agora tem achados radiográficos consistentes com um glioma de alto grau (grau III ou IV)
• Estudos de imagem mostram evidências de tumor(es) supratentorial(is) recorrente(s)
• O glioma de alto grau do paciente recidivou ou progrediu após tratamento anterior com radiação cerebral e temozolomida
• O paciente tem um status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• O paciente tem uma expectativa de vida >= 3 meses
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante a participação neste estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo = < 2 semanas antes do registro
• CRITÉRIOS ESPECÍFICOS DO PROTOCOLO
• O paciente deve precisar de uma craniotomia para ressecção do tumor ou uma biópsia cerebral estereotáxica para fins de diagnóstico ou diferenciação entre a progressão do tumor e os efeitos induzidos pelo tratamento após radioterapia ± quimioterapia
• Os pacientes que serão submetidos à ressecção do tumor devem ter tumor realçado residual (ou seja, uma ressecção total bruta não é prevista)
• Com base no julgamento do neurocirurgião, não há conexão física prevista entre a cavidade tumoral pós-ressecção e os ventrículos cerebrais
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de >= 1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 4 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< o limite superior institucional do normal
• Não há limite para o número de terapias anteriores
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA MTD COORTE 2
• O paciente tem um diagnóstico prévio, confirmado histopatologicamente, de glioblastoma
• O paciente não recebeu nenhuma terapia para doença recorrente
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PROCEDER AO TRATAMENTO COM IRINOTECAN DURANTE O CICLO 1
• A dose total diária de dexametasona de um paciente deve ser =< 16 mg no dia 3

Critério de exclusão:

• O paciente é homozigoto ou heterozigoto para a família UDP glicosiltransferase 1, alelo polipeptídeo A1*28 (UGT 1A1*28) e/ou tem doença de Gilbert
• O paciente não deve tomar nenhum anticonvulsivante indutor de enzimas hepáticas do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fosfenitoína [Cerebyx], carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) ou outros inibidores ou indutores moderados a fortes do CYP3A4 por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• O paciente tem anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA) específicos para antígenos HLA expressos pelos F3.CD.CE NSCs
• O paciente não se recuperou de nenhuma toxicidade de terapias anteriores; um intervalo de pelo menos 6 semanas deve ter decorrido desde o início de um regime de quimioterapia contendo nitrosouréia, pelo menos 4 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia e pelo menos 2 semanas desde a administração da última dose de um agente direcionado e o início do tratamento do estudo, com exceção do bevacizumabe, em que é necessário um período de eliminação de pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• O paciente está tomando flucitosina
• O paciente é incapaz de passar por uma ressonância magnética (MRI)
• O paciente tem infecções virais crônicas ou ativas do sistema nervoso central (SNC) ou uma doença não controlada
• O paciente não pode estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológico, quimioterápico ou radioterápico concomitante
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao irinotecano
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver participando deste estudo
• Um paciente com outra neoplasia ativa não é elegível para este estudo
• não conformidade