Genetisch veränderte Stammzellen und Irinotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine frühere, histologisch bestätigte Diagnose eines Glioms vom Grad III oder IV (einschließlich Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches Oligoastrozytom) oder hat eine frühere, histologisch bestätigte Diagnose eines Glioms vom Grad II und hat jetzt radiologische Befunde, die mit einem hochgradigen Gliom (Grad III oder IV) übereinstimmen
• Bildgebende Untersuchungen zeigen Hinweise auf wiederkehrende, supratentorielle Tumor(e)
• Das hochgradige Gliom des Patienten ist nach vorheriger Behandlung mit Hirnbestrahlung und Temozolomid erneut aufgetreten oder hat Fortschritte gemacht
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Patienten müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben =< 2 Wochen vor der Anmeldung
• PROTOKOLLSPEZIFISCHE KRITERIEN
• Der Patient muss eine Kraniotomie zur Tumorresektion oder eine stereotaktische Gehirnbiopsie benötigen, um eine Diagnose zu stellen oder zwischen Tumorprogression und behandlungsinduzierten Effekten nach Strahlentherapie ± Chemotherapie zu unterscheiden
• Patienten, die sich einer Tumorresektion unterziehen, müssen über einen verbliebenen, sich verstärkenden Tumor verfügen (d. h. eine grobe Gesamtresektion ist nicht zu erwarten).
• Nach Einschätzung des Neurochirurgen besteht keine zu erwartende physische Verbindung zwischen der Tumorhöhle nach der Resektion und den Hirnventrikeln
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von >= 1500 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3
• Gesamtbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 4-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Es gibt keine Begrenzung der Anzahl der Vortherapien
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR MTD-KOHORTE 2
• Der Patient hat eine frühere, histopathologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoms
• Der Patient hat keine Therapie für die wiederkehrende Erkrankung erhalten
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DEN UMGANG MIT DER BEHANDLUNG MIT IRINOTECAN WÄHREND ZYKLUS 1
• Die tägliche Gesamtdosis Dexamethason eines Patienten muss bis zum dritten Tag =< 16 mg betragen

Ausschlusskriterien:

• Der Patient ist homozygot oder heterozygot für die UDP-Glycosyltransferase-1-Familie, das Polypeptid-A1*28-Allel (UGT 1A1*28)-Allel und/oder leidet an der Gilbert-Krankheit
• Der Patient darf mindestens 2 Wochen vor Beginn keine Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Leberenzym-induzierenden Antikonvulsiva (Phenytoin, Fosphenytoin [Cerebyx], Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Oxcarbazepin) oder andere mittelstarke bis starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren einnehmen der Studienbehandlung
• Der Patient verfügt über Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörper, die spezifisch für HLA-Antigene sind, die von den F3.CD.CE-NSCs exprimiert werden
• Der Patient hat sich nicht von den Toxizitäten früherer Therapien erholt; Es müssen mindestens 6 Wochen seit der Einnahme einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie, mindestens 4 Wochen seit Abschluss einer nicht Nitrosoharnstoff-haltigen zytotoxischen Chemotherapie und mindestens 2 Wochen seit der Einnahme der letzten Dosis eines zielgerichteten Wirkstoffs vergangen sein Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Bevacizumab, wo vor Beginn der Studienbehandlung eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich ist
• Der Patient nimmt Flucytosin
• Patient kann sich keiner Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen
• Der Patient leidet an chronischen oder aktiven Virusinfektionen des Zentralnervensystems (ZNS) oder an einer unkontrollierten Krankheit
• Der Patient erhält möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Irinotecan zurückzuführen sind
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter an dieser Studie teilnimmt
• Ein Patient mit einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung ist für diese Studie nicht geeignet
• Nichteinhaltung