Cellules souches génétiquement modifiées et chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

• Le patient a un diagnostic antérieur, confirmé histologiquement, d'un gliome de grade III ou IV (y compris glioblastome, astrocytome anaplasique, gliosarcome, oligodendrogliome anaplasique ou oligoastrocytome anaplasique), ou a un diagnostic antérieur, confirmé histologiquement, d'un gliome de grade II et a maintenant des résultats radiographiques compatibles avec un gliome de haut grade (grade III ou IV)
• Les études d'imagerie montrent des signes de tumeur(s) supratentorielle(s) récurrente(s)
• Le gliome de haut grade du patient a récidivé ou a progressé après un traitement antérieur par radiothérapie cérébrale et témozolomide
• Le patient a un indice de performance Karnofsky >= 70 %
• Le patient a une espérance de vie >= 3 mois
• Les patientes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace lors de leur participation à cette étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif =< 2 semaines avant l'inscription
• CRITÈRES SPÉCIFIQUES AU PROTOCOLE
• Le patient doit avoir besoin d'une craniotomie pour la résection tumorale ou d'une biopsie cérébrale stéréotaxique à des fins de diagnostic ou de différenciation entre la progression tumorale et les effets induits par le traitement après radiothérapie ± chimiothérapie
• Les patients qui subiront une résection tumorale doivent avoir une tumeur résiduelle rehaussée (c'est-à-dire qu'une résection totale brute n'est pas prévue)
• Selon le jugement du neurochirurgien, il n'y a pas de lien physique anticipé entre la cavité tumorale post-résection et les ventricules cérébraux
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm^3
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique = < la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs
• Le patient doit être capable de comprendre et être disposé à signer un document de consentement éclairé écrit
• CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA COHORTE MTD 2
• Le patient a un diagnostic antérieur de glioblastome confirmé par histopathologie
• Le patient n'a reçu aucun traitement pour une maladie récurrente
• CRITÈRES D'INCLUSION POUR PASSER AU TRAITEMENT PAR IRINOTECAN AU COURS DU CYCLE 1
• La dose totale quotidienne de dexaméthasone d'un patient doit être =< 16 mg au jour 3

Critère d'exclusion:

• Le patient est homozygote ou hétérozygote pour la famille de l'UDP glycosyltransférase 1, l'allèle du polypeptide A1*28 (UGT 1A1*28) et/ou est atteint de la maladie de Gilbert
• Le patient ne doit pas prendre d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes hépatiques du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (phénytoïne, fosphénytoïne [Cerebyx], carbamazépine, phénobarbital, primidone, oxcarbazépine) ou d'autres inhibiteurs ou inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement. du traitement de l'étude
• Le patient a des anticorps anti-human leukocyte antigen (HLA) spécifiques des antigènes HLA exprimés par les NSC F3.CD.CE
• Le patient ne s'est pas remis de toute toxicité des traitements antérieurs ; un intervalle d'au moins 6 semaines doit s'être écoulé depuis la prise d'un schéma de chimiothérapie contenant de la nitrosourée, au moins 4 semaines depuis la fin d'un schéma de chimiothérapie cytotoxique ne contenant pas de nitrosourée et au moins 2 semaines depuis la prise de la dernière dose d'un agent ciblé et le début du traitement de l'étude, à l'exception du bevacizumab, où une période de sevrage d'au moins 4 semaines est requise avant de commencer le traitement de l'étude
• Le patient prend de la flucytosine
• Le patient est incapable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Le patient a des infections virales chroniques ou actives du système nerveux central (SNC) ou une maladie non contrôlée
• Le patient peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'irinotécan
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère participe à cette étude
• Un patient avec une autre tumeur maligne active n'est pas éligible pour cette étude
• Non-conformité