Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетически модифицированные стволовые клетки и иринотекан гидрохлорид в лечении пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности

30 мая 2014 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Исследование фазы I внутричерепного введения нервных стволовых клеток, экспрессирующих карбоксиэстеразу, в комбинации с внутривенным иринотеканом у пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза генетически модифицированных стволовых клеток при применении вместе с иринотекана гидрохлоридом при лечении пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности. Иринотекана гидрохлорид может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Помещение гена, созданного в лаборатории, в нейральные стволовые клетки и введение его в мозг может помочь гидрохлориду иринотекана убить больше опухолевых клеток, когда он достигнет мозга.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемые дозы фазы II внутричерепного введения активной модифицированной человеческой формы карбоксиэстеразы (hCE1m6) - нейрональные стволовые клетки (НСК) (аллогенные нервные стволовые клетки, экспрессирующие карбоксиэстеразу) в сочетании с внутривенным введением иринотекана (иринотекан гидрохлорид).

II. Определить биологическую активность hCE1m6-NSC путем сравнения концентраций SN-38 в головном мозге после лечения hCE1m6-NSC и иринотеканом по сравнению с лечением только иринотеканом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать взаимосвязь между дозой hCE1m6-NSC и концентрацией SN-38 в интерстиции головного мозга.

II. Охарактеризовать связь между внутримозговыми и системными концентрациями иринотекана и SN-38.

III. Оценить возможное развитие иммуногенности НСК после первого воздействия и повторных доз НСК.

IV. Оценить внутримозговое распределение НСК с помощью мечения железом в качестве клеточного трекера.

V. Описать клиническую пользу (определяемую как стабилизация заболевания, частичный ответ или полный ответ) у пациентов, получающих лечение повторными циклами НСК и иринотекана.

VI. Чтобы определить во время вскрытия судьбу НБК.

ПЛАН: Это исследование аллогенных нервных стволовых клеток, экспрессирующих карбоксилэстеразу, с увеличением дозы.

Пациентам вводят экспрессирующие карбоксиэстеразу аллогенные нейральные стволовые клетки через внутримозговой катетер в 1-й день 1-й недели; недели 1 и 3, недели 1, 2 и 3; или недели 1, 2, 3 и 4. Пациенты также получают гидрохлорид иринотекана внутривенно (в/в) в течение 90 минут на 3-й день 1-й недели; недели 1 и 3, недели 1, 2 и 3; или недели 1, 2, 3 и 4. Курсы повторяют каждые 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются не менее 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент имеет ранее подтвержденный гистологически диагноз глиомы III или IV степени (включая глиобластому, анапластическую астроцитому, глиосаркому, анапластическую олигодендроглиому или анапластическую олигоастроцитому) или имеет ранее подтвержденный гистологически диагноз глиомы II степени и теперь имеет рентгенологические данные, соответствующие глиоме высокой степени (степень III или IV)
  • Визуализирующие исследования показывают признаки рецидивирующей супратенториальной опухоли (опухолей)
  • Глиома высокой степени злокачественности у пациента рецидивировала или прогрессировала после предшествующего лечения лучевой терапией головного мозга и темозоломидом.
  • Состояние пациента по шкале Карновского >= 70%
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента >= 3 месяцев
  • Женщины-пациенты детородного возраста и сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в этом исследовании; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность =< 2 недель до регистрации
  • ПРОТОКОЛ-КОНКРЕТНЫЕ КРИТЕРИИ
  • Пациент должен нуждаться в трепанации черепа для резекции опухоли или стереотаксической биопсии головного мозга с целью диагностики или дифференциации между прогрессированием опухоли и эффектами, вызванными лечением, после лучевой терапии ± химиотерапии.
  • Пациенты, которым предстоит резекция опухоли, должны иметь остаточную контрастирующую опухоль (т. е. тотальная резекция не предполагается).
  • По мнению нейрохирурга, не предполагается физической связи между полостью опухоли после резекции и желудочками головного мозга.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3
  • Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 4 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Креатинин сыворотки = < установленного верхнего предела нормы
  • Нет ограничений на количество предшествующих терапий
  • Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ В КОГОРТУ MTD 2
  • Пациент имеет предшествующий гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы.
  • Пациент не получал никакой терапии по поводу рецидива заболевания
  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПЕРЕХОДА НА ЛЕЧЕНИЕ ИРИНОТЕКАНОМ В ТЕЧЕНИЕ ЦИКЛ 1
  • Общая суточная доза дексаметазона для пациента должна составлять < 16 мг к 3-му дню.

Критерий исключения:

  • Пациент является гомозиготным или гетерозиготным по семейству UDP-гликозилтрансфераз 1, аллелю полипептида A1*28 (UGT 1A1*28) и/или страдает болезнью Жильбера.
  • Пациент не должен принимать какие-либо противосудорожные препараты, индуцирующие цитохром P450 3A4 (CYP3A4), индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, фосфенитоин [Церебикс], карбамазепин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин) или другие умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения. лечения
  • У пациента есть антитела к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), специфичные к HLA-антигенам, экспрессируемым F3.CD.CE NSC.
  • Пациент не оправился от какой-либо токсичности предыдущих методов лечения; должно пройти не менее 6 недель после начала химиотерапии, содержащей нитромочевину, не менее 4 недель после завершения схемы цитотоксической химиотерапии без нитромочевины и не менее 2 недель после приема последней дозы целевого агента и начало исследуемого лечения, за исключением бевацизумаба, когда перед началом исследуемого лечения требуется период вымывания продолжительностью не менее 4 недель.
  • Пациент принимает флуцитозин
  • Пациент не может пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ)
  • У пациента хронические или активные вирусные инфекции центральной нервной системы (ЦНС) или неконтролируемое заболевание
  • Пациент может не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иринотеканом.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать участвует в этом исследовании
  • Пациент с другим активным злокачественным новообразованием не подходит для этого исследования.
  • Несоответствие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (нейрональные стволовые клетки, иринотекана гидрохлорид)
Пациентам вводят экспрессирующие карбоксиэстеразу аллогенные нейральные стволовые клетки через внутримозговой катетер в 1-й день 1-й недели; недели 1 и 3, недели 1, 2 и 3; или недели 1, 2, 3 и 4. Пациенты также получают иринотекан гидрохлорид внутривенно в течение 90 минут на 3-й день 1-й недели; недели 1 и 3, недели 1, 2 и 3; или недели 1, 2, 3 и 4. Курсы повторяют каждые 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • иринотекан
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
Биологический: аллогенные нейральные стволовые клетки, экспрессирующие карбоксиэстеразу
Вводится через внутримозговой катетер
Другие имена:
  • hCE1m6-НСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT), классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0
Временное ограничение: 6 недель
Будут созданы таблицы для суммирования всех токсичностей и побочных эффектов по дозе, курсу, органной тяжести (согласно NCI CTCAE версии 4.0) и атрибуции. Показатели и соответствующие 95% доверительные интервалы Клоппера-Пирсона будут оцениваться для DLT и клинической пользы при MTD для когорты 1 и когорты 2, а также в комбинации, если результаты аналогичны.
6 недель
Частота всех атрибутивных токсичностей, классифицированная в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: До 15 лет
Будут созданы таблицы для суммирования всех токсичностей и побочных эффектов по дозе, курсу, органной тяжести (согласно NCI CTCAE версии 4.0) и атрибуции.
До 15 лет
Биологическая активность hCE1m6-NSCs через Cmax и AUC иринотекана и SN-38 в диализате и плазме
Временное ограничение: До начала инфузии иринотекана и за 90 мин (непосредственно до окончания инфузии), а затем через 30 мин, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 ч после окончания инфузии в день 3 недели 1
Данные о пациентах, которым проводится интрацеребральный микродиализ, будут обобщены с использованием описательной статистики и графических методов.
До начала инфузии иринотекана и за 90 мин (непосредственно до окончания инфузии), а затем через 30 мин, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 ч после окончания инфузии в день 3 недели 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота иммуногенности, измеренная по развитию Т-клеточного ответа и антител против НСК с использованием спектротипирования TcR Vβ, анализов дегрануляции CD 107 и проточной цитометрии
Временное ограничение: До 15 лет
Результаты будут обобщены в исследовательской манере с использованием описательной статистики и графических методов.
До 15 лет
Биораспределение НСК в головном мозге с помощью мечения НСК ферагемом и МРТ
Временное ограничение: До 15 лет
Результаты будут обобщены в исследовательской манере с использованием описательной статистики и графических методов.
До 15 лет
Клиническая польза, измеряемая ответом опухоли
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Сохранение NSC при вскрытии
Временное ограничение: До 15 лет
Результаты будут обобщены в исследовательской манере с использованием описательной статистики и графических методов.
До 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13455 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-00117 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться