Děložní kontrakce a způsob progesteronu v cyklech zmrazeného přenosu embryí (FET): Randomizovaná klinická studie
Když pacientky podstoupí in vitro fertilizaci (IVF), často vytvoří více embryí, než je bezpečné přenést zpět do dělohy najednou. Tato přebytečná embrya se zmrazí a uloží pro budoucí použití. Frozen embryo transfer (FET) je proto důležitou možností IVF tam, kde jsou embrya navíc. FET by měl probíhat za ideálních podmínek, kdy receptivita dělohy a tloušťka děložní endometriální výstelky jsou ve vhodném vývojovém stádiu jako embryo. Běžným způsobem přípravy dělohy na FET je použití léků (estrogen a progesteron), které napodobují normální menstruační cyklus a zároveň monitorují vývoj endometriální výstelky pomocí transvaginálního ultrazvuku. Progesteron (P4) může být podáván vaginálně nebo intramuskulárně (IM). Způsob podávání progesteronu je založen na místních zvyklostech, názorech odborníků a preferencích pacientů. Všechny zmíněné modality jsou běžné v každodenní praxi IVF klinik po celém světě.
Současná lékařská literatura nepředkládá vysoce kvalitní důkazy o nadřazenosti jedné formy podávání progesteronu nad druhou pro FET. Výzkumníci vědí, že v cyklech přenosu čerstvého embrya, kde přirozené folikuly nadále fungují a produkují progesteron jako corpora lutea, nebyly hlášeny žádné rozdíly v četnosti těhotenství, když byl luteální vaginální P4 srovnáván s podporou IM P4, ale výzkumníci nemají stejné ujištění. ohledně transferů zmrazených embryí. Cílem této studie je porovnat vaginální versus IM způsob podání P4 pro cyklus FET v dobře navržené studii. Protože je možných mnoho výsledných proměnných, výzkumníci se rozhodli soustředit se na tu, která by mohla objasnit možný biologický rozdíl mezi dvěma způsoby podávání progesteronu; děložní kontrakce. Kontrakce dělohy byly dříve považovány za možný faktor, který snižuje úspěšnost u pacientek podstupujících léčbu IVF. Progesteron je považován za děložní relaxant a jeho hladiny v krvi oproti hladinám v děloze se liší způsobem podání: hladiny v krvi jsou vyšší, když je podáván IM, zatímco koncentrace P4 v děloze jsou vyšší, když je podáván vaginálně. Výzkumníci se zajímají o to, zda IM progesteron ve zmrazených embryonálních transferech představuje jiný vzor děložní kontrakce než vaginální podání.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná nezaslepená klinická studie pro srovnání frekvence děložních kontrakcí v cyklech FET mezi dvěma medikovanými protokoly programování děložní výstelky. Tato studie nezahrnuje žádné nové léky ani způsob podávání, ale pouze navržený soubor pro hodnocení dvou existujících dobře zavedených protokolů.
K účasti na této studii budou osloveny ženy podstupující Frozen embryotransfer (FET) ve fázi blastocysty v Torontském centru pro pokročilé reprodukční technologie (TCART).
Screening před studiem a základní hodnocení:
Subjekty studie budou dobrovolně přijímány na klinice TCART. Ošetřující lékař provede screening a identifikuje potenciální pacientky podstupující in vitro fertilizaci (IVF) blastocystovými FET cykly. Ošetřující lékař vysvětlí obecné zdůvodnění. Protokol studie a další vysvětlení, stejně jako samotný nábor, provede sestra nebo kolega, kteří nejsou součástí ošetřujícího týmu. Pokud pacientka dá svůj souhlas, bude randomizována (počítačem generovaná bloková randomizace) do jedné z léčebných skupin (vaginální P4 nebo IM P4).
Protokol medikovaného cyklu FET zahrnuje deset dní Estrace (mikronizovaný 17b-estradiol) počínaje 3. dnem cyklu v dávce 4 mg denně po dobu 5 dnů a následně 8 mg denně po dobu 5 dnů. Rutinní monitorování probíhá po 10. dni léčby – 13. den cyklu – a zahrnuje podélné skenování děložní dutiny pro zjištění tloušťky a vzoru endometria. Nejedná se o studijní návštěvu, ale o rutinní návštěvu, která je součástí standardní péče vyšetřovatelů. Monitorování pacientek ve studii bude zahrnovat jedno dodatečné měření (frekvence děložních kontrakcí počítaná počtem kontrakcí za minutu). Po dosažení dostatečné proliferace endometria (tloušťka ≥7 mm s trojitým vzorem) při expozici estrogenu pacientka zahájí užívání progesteronu.
Pacientky randomizované do vaginální progesteronové větve zahájí léčbu 200mg P4 čípky 3krát denně. Pacientky randomizované do IM progesteronové větve zahájí léčbu 50 mg P4 im injekcí jednou denně.
Přenos blastocysty se provádí 6. den expozice P4. Úroveň péče se v této studii nemění. Obvyklá léčba však nezahrnuje opakované ultrazvukové zobrazení v den transferu: pro účely této studie bude ultrazvukové monitorování prováděno těsně před embryotransferem a bude dokumentovat tloušťku endometria, vzor endometria a kontraktilitu endometria (vlny) podle počtu podle počtu kontrakcí za minutu. Pro jednotnost měření a objektivitu budou monitorování v TCART provádět 2 vysoce kvalifikovaní ultrazvukoví technici, kteří se nepodílejí na péči o pacienty a kteří budou zaslepeni, pokud jde o způsob podání P4.
Rutinní léčba bude následovat proceduru embryotransferu: všichni pacienti budou pokračovat v Estrace a Progesterone. Všechny pacientky (studie a kontrola) budou znovu podávat vaginální progesteron (200 mg P4 čípky 3krát denně).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky v reprodukčním věku (18-43 let) podstupující IVF FET cyklus, stadium blastocysty.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza reakce na některý z léků P4
- Současné užívání blokátorů kalciových kanálů
- Neplodnost děložního faktoru
- Akupunkturní terapie během aktuálního cyklu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: intramuskulární progesteron v oleji
50 mg intramuskulární injekce progesteronu bude podáváno jednou denně po dobu 6 dnů včetně dne přenosu embrya
|
|
|
Aktivní komparátor: vaginální progesteronové čípky
200 mg progesteronových čípků bude podáváno 3x denně po dobu 6 dnů včetně dne embryotransferu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet kontrakcí děložního endometria za minutu
Časové okno: v den přenosu zmrazeného embrya
|
Primárním výsledkem bude počet kontrakcí za minutu v den FET.
|
v den přenosu zmrazeného embrya
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra implantace
Časové okno: Výsledek studijního cyklu byl testován 4 týdny po transferu
|
Čtyři týdny po transferu embryí bude proveden rutinní ultrazvuk pro potvrzení těhotenství a počet váčků a rychlost implantace bude vypočtena jako počet váčků dělený počtem přenesených embryí
|
Výsledek studijního cyklu byl testován 4 týdny po transferu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PIO-wave
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .