Contrações uterinas e modo de progesterona em ciclos de transferência de embriões congelados (FET): ensaio clínico randomizado

Este é um ensaio clínico randomizado não cego para comparar a frequência de contrações uterinas em ciclos FET entre dois protocolos medicamentosos de programação de revestimento uterino. Este estudo não envolve novos medicamentos, nem modo de administração, mas apenas uma matriz projetada para avaliação de dois protocolos existentes bem estabelecidos.

Mulheres submetidas a transferências de embriões congelados (FET) no estágio de blastocisto no Toronto Centre for Advanced Reproductive Technologies (TCART) serão abordadas para participar deste estudo.

Triagem pré-estudo e avaliação inicial:

Os sujeitos do estudo serão recrutados voluntariamente na clínica TCART. O médico assistente fará a triagem e identificará possíveis pacientes do sexo feminino submetidas a ciclos FET de blastocisto de fertilização in vitro (FIV). O médico da equipe explicará o raciocínio geral. O protocolo do estudo e demais esclarecimentos, bem como o próprio recrutamento, serão realizados por um enfermeiro ou bolsista que não faça parte da equipe de tratamento. Se a paciente der seu consentimento, ela será randomizada (randomização de bloco gerada por computador) em um dos grupos de tratamento (P4 vaginal ou P4 IM).

O protocolo do ciclo medicamentoso FET inclui dez dias de Estrace (17b-estradiol micronizado) começando no dia 3 do ciclo em uma dose de 4 mg por dia durante 5 dias, seguido de 8 mg por dia durante 5 dias. O monitoramento de rotina ocorre após o 10º dia de tratamento - dia 13 do ciclo - e envolve uma varredura longitudinal da cavidade uterina para verificar a espessura e o padrão do endométrio. Esta não é uma consulta de estudo, mas uma consulta de rotina que faz parte do padrão de atendimento dos investigadores. O monitoramento das pacientes do estudo incluirá uma medição adicional (frequência de contração uterina contada pelo número de contrações por minuto). Após atingir proliferação endometrial suficiente (espessura ≥7 mm com padrão de camada tripla) com exposição ao estrogênio, a paciente inicia o uso de progesterona.

As pacientes randomizadas para o braço de progesterona vaginal iniciarão o tratamento com supositórios de 200 mg de P4 3 vezes ao dia. As pacientes randomizadas para o braço de progesterona IM iniciarão o tratamento com injeção de 50 mg de P4 IM uma vez ao dia.

A transferência do blastocisto é realizada no 6º dia de exposição ao P4. O padrão de atendimento não está sujeito a nenhuma alteração neste estudo. O manejo usual, porém, não inclui uma repetição da ultrassonografia no dia da transferência: para o objetivo deste estudo, o monitoramento por ultrassonografia será realizado imediatamente antes da transferência do embrião e documentará a espessura endometrial, o padrão endometrial e a contratilidade endometrial (ondas) contadas pelo número de contrações por minuto. Para fins de uniformidade de medição e objetividade, o monitoramento será realizado no TCART por 2 técnicos de ultrassom altamente qualificados que não estão envolvidos no manejo do paciente e que serão cegos quanto à via de administração de P4.

O manejo de rotina seguirá o procedimento de transferência de embriões: todas as pacientes continuarão com Estrace e Progesterona. Todas as pacientes (estudo e controle) retomarão a progesterona vaginal (supositórios de 200 mg de P4 3 vezes ao dia).