Haplo-identický dárce BMT související s URMC (HaploOnly)
1. listopadu 2021 aktualizováno: Jeffrey Andolina, University of Rochester
Transplantace hematopoetických kmenových buněk haploidentického dárce
Tato studie bude protokolem léčby s jediným centrem, navrženým k ověření procesu souvisejícího haploidentického SCT dárce na jednotce transplantace krve a dřeně Wilmot Cancer Institute.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude protokolem léčby v jediném centru s pěti možnými preparativními režimy, navrženými k ověření procesu haploidentické SCT souvisejícího dárce na jednotce transplantace krve a dřeně Wilmot Cancer Institute.
Zařazení pacienti dostanou chemoterapii +/- ozařování jako předtransplantační přípravný režim.
Pacienti pak dostanou haploidentické kmenové buňky, buď kostní dřeň, nebo mobilizovanou periferní krev, po nichž bude následovat profylaxe GvHD, která bude zahrnovat cyklofosfamid.
Před, během a po transplantaci bude shromážděno několik datových bodů, aby byla zajištěna bezpečnost procesu a vyhodnoceny stanovené cíle.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Wilmot Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk pacienta:
- Pediatričtí (ve věku od 6 měsíců do 18 let)
- Dospělý (18-75 let)
Choroba:
Vrozené a jiné nezhoubné poruchy
- Poruchy imunity (např. Těžká kombinovaná imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom)
- Vrozené defekty hematopoetických kmenových buněk (např. Chediak-Higashi syndrom, vrozená osteopetróza, osteogenesis imperfecta)
- Metabolické poruchy (např. Hurlerův syndrom)
- Hemoglobinopatie (např. srpkovitá anémie, thalasémie)
- Těžká aplastická anémie
Vysoce rizikové leukémie
Akutní myeloidní leukémie
- Refrakterní na standardní indukční terapii (k dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus)
- Opakující se (v ČR≥2)
- AML nebo MDS související s léčbou
- Vyvinul se z myelodysplastického syndromu
- Přítomnost abnormalit Flt3
- FAB M6 nebo M7
- Nepříznivá cytogenetika
Myelodysplastický syndrom
Akutní lymfoblastická leukémie včetně T lymfoblastické leukémie
- Refrakterní na standardní indukční terapii (doba do CR > 4 týdny)
- Opakující se (v ČR ≥2)
- Počet bílých krvinek > 30 000/mcL při diagnóze
- Věk >30 při diagnóze
- Nežádoucí cytogenetika, jako je (t(9:22), t(1:19), t(4:11), další přeuspořádání MLL.
Chronická myeloidní leukémie v akcelerované fázi nebo blastické krizi
Bifenotypová nebo nediferencovaná leukémie
Burkittova leukémie nebo lymfom
Lymfom:
- Velkobuněčný, plášťový, Hodgkinův lymfom refrakterní nebo recidivující, chemosenzitivní a nevhodný pro transplantaci autologních kmenových buněk nebo dříve léčený autologní SCT
- Marginální zóna nebo folikulární lymfom, který je progresivní po alespoň dvou předchozích terapiích
Mnohočetný myelom, rekurentní po terapii vysokými dávkami a autologní SCT nebo nezpůsobilý pro autologní HSCT
Solidní nádory, u kterých byla prokázána účinnost alogenní HSCT pro konkrétní onemocnění a stav onemocnění
Selhání štěpu po předchozím příbuzném dárci, nepříbuzném dárci nebo transplantaci UCB
Myelofibróza
Kritéria vyloučení:
- Věk pacienta pod 6 měsíců nebo nad 75 let
- Dostupnost 10/10 HLA shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce v rozumném časovém rámci diktovaném klinickou naléhavostí transplantace
- Autologní HSCT < 6 měsíců před navrhovaným haplo-SCT
- Těhotné nebo kojící
- Současná nekontrolovaná infekce
- Důkaz infekce HIV nebo pozitivní sérologie HIV
- Protilátky proti dárcům HLA s pozitivní křížovou zkouškou a neúspěšné -
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kondicionování na bázi TBI s plnou intenzitou
Celkové ozáření těla 1200 cGy nebo 150 cGy během 4 nebo 5 dnů, dnů -5 nebo -4 až -1 Fludarabin 30 mg/m2/den x 3 dny, dny -6, -5, -4 infuze kmenových buněk, den 0 Post - Infuze kmenových buněk Cyklofosfamid 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4 Mesna 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4
|
Fludarabin
1200 cGy TBI v 8 frakcích
Ostatní jména:
Infuze kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný po infuzi kmenových buněk
Mesna podávaná po infuzi kmenových buněk
|
|
Jiný: Kondicionování pouze chemoterapií s plnou intenzitou
Fludarabin 25 mg/m2/den x 5 dní, dny -6, -5, -4, -3, -2 Busulfan 130 mg/m2/den x 4 dny, dny -6, -5, -4, -3 Pre -Infuze kmenových buněk Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/den x 2 dny, dny -3 a -2 Pre-Stem Cell Infusion Mesna 14,5 mg/kg/den x 2 dny, dny -3 a -2 Infuze kmenových buněk, den 0 Post -Infuze kmenových buněk Cyklofosfamid 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4 Po infuzi kmenových buněk Mesna 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4
|
Fludarabin
Infuze kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný po infuzi kmenových buněk
Mesna podávaná po infuzi kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný před infuzí kmenových buněk
Mesna podávaná před infuzí kmenových buněk
Busulfan
|
|
Jiný: Kondicionování se sníženou intenzitou
Fludarabin 30 mg/m2/den x 5 dní, dny -6 až -2 Melfalan 140 mg/m2/den x 1 den, den -2 Infuze kmenových buněk, den 0 Po infuzi kmenových buněk Cyklofosfamid 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4 po infuzi kmenových buněkMesna 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4
|
Fludarabin
Melfalan
Infuze kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný po infuzi kmenových buněk
Mesna podávaná po infuzi kmenových buněk
|
|
Jiný: Nemyeloablativní kondicionování
Fludarabin 30 mg/m2/den x 5 dnů, dny -6 až -2 Infuze před kmenovými buňkami Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/den x 2 dny, dny -3 a -2 Infuze před kmenovými buňkamiMesna 14,5 mg/kg/den x 2 dny, dny -3 a -2 Celkové ozáření těla 200 cGy, den -1 Infuze kmenových buněk, den 0 Po infuzi kmenových buněk Cyklofosfamid 50 mg/kg/den x 2 dny, den +3 a +4 Po infuzi kmenových buněk Buněčná infuze Mesna 50 mg/kg/den x 2 dny, den +3 a +4
|
Fludarabin
1200 cGy TBI v 8 frakcích
Ostatní jména:
Infuze kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný po infuzi kmenových buněk
Mesna podávaná po infuzi kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný před infuzí kmenových buněk
Mesna podávaná před infuzí kmenových buněk
|
|
Jiný: Kondicionování se sníženou intenzitou s přidáním thiotepy
Fludarabin 30 mg/m2/den x 5 dní, dny -6 až -2 Thiotepa 8 mg/kg, den -3 Melfalan 140 mg/m2/den x 1 den, den -2 Infuze kmenových buněk, den 0 Post-Stem Cell Infuze Cyklofosfamid 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4 Post-Stem Cell InfusionMesna 50 mg/kg/den x 2 dny, dny +3 a +4
|
Fludarabin
Melfalan
Infuze kmenových buněk
Cyklofosfamid podávaný po infuzi kmenových buněk
Mesna podávaná po infuzi kmenových buněk
Thiotepa
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní od data infuze kmenových buněk do přihojení absolutních neutrofilů (ANC) a krevních destiček (PLT) bude stanoven na základě denního CBC a diferenciálního počtu.
Časové okno: 42 dní po infuzi kmenových buněk pro ANC. [Pokud nedojde k přihojení ANC do 42 dnů, bude provedena následná transplantace, pokud je k dispozici dárce.
|
Datum přihojení ANC je první ze 3 po sobě jdoucích dnů ANC 500 nebo vyšší.
Datum přihojení krevních destiček je první ze 3 po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček 20 000 nebo vyšším v nepřítomnosti transfuze krevních destiček po dobu alespoň 7 dnů předtím.
|
42 dní po infuzi kmenových buněk pro ANC. [Pokud nedojde k přihojení ANC do 42 dnů, bude provedena následná transplantace, pokud je k dispozici dárce.
|
|
Míra nepřihojení a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Po 100 dnech, 6 měsících a každý rok po transplantaci od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo data úmrtí subjektu až do 120 měsíců.
|
Procento pacientů, u kterých se nepodaří přihojení ANC, bude uvedeno v tabulce, stejně jako procento pacientů, u kterých došlo k primárnímu přihojení ANC, ale jejichž štěp poté selhal, což dokazuje pancytopenie a selhání funkce kostní dřeně.
|
Po 100 dnech, 6 měsících a každý rok po transplantaci od data transplantace do data zdokumentovaného selhání štěpu nebo data úmrtí subjektu až do 120 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, u kterých se rozvine akutní reakce štěpu proti hostiteli.
Časové okno: 100 dní po infuzi kmenových buněk
|
Posuďte přítomnost a datum nástupu akutní GvHD na základě kritérií publikovaných Przepiorkou et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8, jak je používá Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně.
|
100 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Posuďte maximální celkové stupně 0-IV akutní GvHD a maximální závažnost (0-4) podle postiženého orgánového systému u pacientů, u kterých se rozvine akutní reakce štěpu proti hostiteli.
Časové okno: 100 dní po infuzi kmenových buněk
|
Posuďte závažnost akutní GvHD na základě kritérií publikovaných Przepiorkou et al., Bone Marrow Transplant 1995; 15(6):825-8, jak je používá Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně.
|
100 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Procento subjektů, u kterých se rozvine chronická reakce štěpu proti hostiteli.
Časové okno: Minimálně v intervalech 100 dnů, 6 měsíců a poté každý rok po infuzi kmenových buněk až do data smrti subjektu. nebo až 120 měsíců.
|
Vypočítejte procento pacientů, u kterých se rozvine chronická reakce štěpu proti hostiteli na základě Sullivan KM, Blood 1981; 57:267, jak je používá Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně.
|
Minimálně v intervalech 100 dnů, 6 měsíců a poté každý rok po infuzi kmenových buněk až do data smrti subjektu. nebo až 120 měsíců.
|
|
Posuďte maximální stupeň: omezený versus rozsáhlý; Maximální závažnost: mírná, střední nebo závažná) chronické GvHD u pacientů, u kterých se vyvine chronický štěp proti
Časové okno: Minimálně v intervalech 100 dnů, 6 měsíců a poté každoročně po infuzi kmenových buněk až do data smrti subjektu nebo až 120 měsíců.
|
Posuďte závažnost chronické GvHD u pacientů, u kterých se rozvine chronická reakce štěpu proti hostiteli na základě Sullivan KM, Blood 1981; 57:267, jak je používá Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně.
|
Minimálně v intervalech 100 dnů, 6 měsíců a poté každoročně po infuzi kmenových buněk až do data smrti subjektu nebo až 120 měsíců.
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Hodnocení onemocnění se provádí a vykazuje v časových bodech, které zahrnují 100 dní, 6 měsíců a ročně až do zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí nebo až 120 měsíců.
|
Dokumentujte a aktualizujte dobu, po kterou subjekt přežívá bez recidivy onemocnění, kvůli kterému byl transplantován, minimálně po 100 dnech.
6 měsíců a každý rok po infuzi kmenových buněk tak dlouho, dokud pacient přežije a zůstane bez onemocnění.
|
Hodnocení onemocnění se provádí a vykazuje v časových bodech, které zahrnují 100 dní, 6 měsíců a ročně až do zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí nebo až 120 měsíců.
|
|
Čas do recidivy onemocnění
Časové okno: Hodnocení onemocnění se provádí a vykazuje v časových bodech, které zahrnují 100 dní, 6 měsíců a ročně až do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí subjektu nebo až 120 měsíců.
|
Zdokumentujte dobu do relapsu onemocnění, po které pacient byl. Vyhodnocení bude provedeno minimálně po 100 dnech.
6 měsíců a každý rok po infuzi kmenových buněk tak dlouho, dokud pacient přežije a zůstane bez onemocnění.
|
Hodnocení onemocnění se provádí a vykazuje v časových bodech, které zahrnují 100 dní, 6 měsíců a ročně až do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí subjektu nebo až 120 měsíců.
|
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Ve 100 denních, 6měsíčních a jednoročních intervalech po infuzi kmenových buněk až do data smrti subjektu nebo až 120 měsíců.
|
Vyhodnoťte imunitní rekonstituci měřením imunoglobulinů (IgG, IgA a IgM), hodnocením infekcí a analýzou lymfocytů
|
Ve 100 denních, 6měsíčních a jednoročních intervalech po infuzi kmenových buněk až do data smrti subjektu nebo až 120 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Andolina, MD, Wilmot Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
28. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
7. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
21. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Mnohočetný myelom
- Hematologická onemocnění
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Fludarabin
- Thiotepa
- Busulfan
- Mesna
Další identifikační čísla studie
- UBMT 15056
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .